如何诊治根治性前列腺切除术后生化复发的高危患者?

根治性前列腺切除术（Radical Prostatectomy, RP）是治疗局限性前列腺癌的主要手术方式之一。然而，部分患者在手术后会出现生化复发，即血清前列腺特异性抗原（Prostate Specific Antigen, PSA）水平升高，这可能预示着前列腺癌的复发或进展。本文将从疾病原理的角度，探讨如何诊治根治性前列腺切除术后生化复发的高危患者。

1. 前列腺癌的生物学特性

前列腺癌是一种激素依赖性肿瘤，其生长和进展与雄激素水平密切相关。雄激素受体（Androgen Receptor, AR）在前列腺癌细胞中表达，是雄激素信号传导的关键分子。在根治性前列腺切除术后，前列腺癌患者体内的雄激素水平降低，有助于抑制癌细胞的生长。然而，部分前列腺癌细胞可能通过多种机制（如AR突变、雄激素合成途径的激活等）适应低雄激素环境，从而发生生化复发。

2. 生化复发的高危因素

生化复发是指前列腺癌患者在根治性前列腺切除术后，血清PSA水平持续升高至0.2 ng/mL以上。以下因素可能增加患者生化复发的风险：

术前PSA水平高

肿瘤分期高（T3或T4）

肿瘤分级高（Gleason评分7-10）

手术切缘阳性

淋巴结转移

3. 生化复发的诊断

对于根治性前列腺切除术后的患者，应定期监测血清PSA水平。若PSA水平持续升高，提示可能发生生化复发。此外，还应结合以下检查：

影像学检查：包括盆腔MRI、骨扫描等，评估局部复发或远处转移

前列腺床活检：若局部复发可疑，可考虑前列腺床活检

基因检测：分析AR突变、雄激素合成途径激活等分子事件，指导个体化治疗

4. 高危患者的治疗策略

对于根治性前列腺切除术后生化复发的高危患者，治疗目标是控制疾病进展，延长生存期。以下为可能的治疗策略：

辅助性放疗：对于手术切缘阳性或有局部复发风险的患者，可考虑辅助性放疗

雄激素剥夺治疗（Androgen Deprivation Therapy, ADT）：对于PSA水平持续升高的患者，ADT可以有效降低PSA水平，延缓疾病进展

新一代AR抑制剂：对于AR突变或雄激素合成途径激活的患者，新一代AR抑制剂如恩扎卢胺、阿帕鲁胺等可能有效

化疗：对于远处转移或疾病进展迅速的患者，可考虑化疗

免疫治疗：对于部分患者，免疫治疗如PD-1/PD-L1抑制剂可能有效

5. 总结

根治性前列腺切除术后生化复发的高危患者需要综合评估，制定个体化治疗方案。通过监测PSA水平、影像学检查等手段，及时发现生化复发。针对不同患者的生物学特性，选择辅助性放疗、ADT、新一代AR抑制剂等治疗手段，控制疾病进展，改善预后。同时，多学科团队合作（MDT）对于制定最佳治疗方案至关重要。

何春霞

广东省中医院