结直肠癌中的KRAS基因突变：开启个性化治疗的新篇章

结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下，给患者及其家庭带来了沉重的负担。近年来，随着对结直肠癌分子机制的深入研究，个体化治疗逐渐成为治疗结直肠癌的新趋势。其中，KRAS基因突变作为结直肠癌中最常见的分子标志物之一，对指导临床治疗具有重要意义。

一、结直肠癌概述 结直肠癌是指发生在结肠和直肠的恶性肿瘤，主要包括结肠癌和直肠癌。结直肠癌的发病原因复杂，包括遗传因素、环境因素、生活方式等多种因素。结直肠癌的临床表现多样，早期症状不明显，随着病情进展，可出现腹痛、便血、排便习惯改变等症状。结直肠癌的诊断依赖于内镜检查、影像学检查和病理学检查等多种手段。结直肠癌的治疗手段包括手术、化疗、放疗、靶向治疗等，综合治疗方案的选择需要综合考虑患者的病情、肿瘤分期、分子标志物等因素。

二、KRAS基因突变与结直肠癌 KRAS基因是一种原癌基因，编码的蛋白是细胞信号转导过程中的关键分子，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。KRAS基因突变是结直肠癌中最常见的分子标志物之一，发生率约为30%-40%。KRAS基因突变的结直肠癌患者具有独特的临床病理特征，如预后较差、对某些化疗药物不敏感等。因此，KRAS基因突变是结直肠癌个体化治疗的重要分子标志物。

三、KRAS基因突变的检测 KRAS基因突变的检测是结直肠癌个体化治疗的前提。目前，KRAS基因突变的检测方法主要包括免疫组化、PCR-Sanger测序、实时定量PCR（qPCR）、下一代测序（NGS）等。不同检测方法的敏感性和特异性有所不同，需要根据具体情况选择合适的检测方法。KRAS基因突变的检测应在病理标本中进行，以确保检测结果的准确性。

四、KRAS基因突变对结直肠癌治疗的影响 KRAS基因突变对结直肠癌的治疗方案选择具有重要指导意义。对于KRAS基因突变阳性的结直肠癌患者，抗EGFR单克隆抗体（如西妥昔单抗、帕尼单抗）治疗无效，因此不建议使用。而对于KRAS基因突变阴性的患者，抗EGFR单克隆抗体治疗可能有效，可以作为一线治疗方案。此外，KRAS基因突变还可能影响结直肠癌患者对化疗药物的敏感性，如对伊立替康不敏感，因此在制定化疗方案时应予以考虑。

五、KRAS基因突变结直肠癌的个体化治疗 针对KRAS基因突变的结直肠癌患者，个体化治疗是提高疗效、减少毒副反应的重要策略。目前，针对KRAS基因突变的结直肠癌患者，主要治疗手段包括化疗、抗VEGF单克隆抗体（如贝伐珠单抗）治疗、免疫治疗等。在制定个体化治疗方案时，需要综合考虑患者的病情、肿瘤分期、分子标志物等因素，以期达到最佳治疗效果和生活质量。

总之，KRAS基因突变作为结直肠癌中最常见的分子标志物之一，对指导临床治疗具有重要意义。通过检测KRAS基因突变，可以为结直肠癌患者提供个体化治疗方案，提高治疗效果和生活质量。未来，随着对结直肠癌分子机制的进一步研究，个体化治疗将为结直肠癌患者带来更多希望。

艾罗燕

复旦大学附属中山医院