肝癌成纤维细胞中FXR与TGR5在T细胞浸润中的作用研究

肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其复杂的生物学行为和高度侵袭性使其治疗面临巨大挑战。近年来，肿瘤微环境在肝癌发展中的作用日益受到重视，其中肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）作为肿瘤微环境的重要组成部分，与肿瘤细胞相互作用，影响肿瘤的免疫逃逸、侵袭转移和化疗耐药性等。本篇文章将探讨肝癌CAFs中法尼索X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）对T细胞浸润的调节作用及其对肝癌患者预后的影响。

首先，我们需要了解FXR和TGR5这两个分子。FXR是一类核受体，广泛参与脂质代谢、胆汁酸代谢和炎症反应的调控。TGR5则是一类G蛋白偶联受体，与FXR共同参与胆汁酸代谢的调节。在肿瘤微环境中，FXR和TGR5的表达和活性可能与肿瘤免疫逃逸、肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成等过程密切相关。

为了深入研究FXR和TGR5在肝癌CAFs中的作用，研究者采用多重荧光免疫组化（mIHC）技术对肝癌组织及配对癌旁组织芯片进行染色，利用HALO数字病理图像分析系统定量检测CD4、CD8、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、TGR5和FXR蛋白表达水平，获取荧光强度值，再利用R语言进行生物信息学分析和统计学处理。

研究结果显示，CAFs数量与肝癌T细胞浸润程度、患者总体生存率无显著相关性。然而，在CAFs中，FXR低表达组的T细胞浸润程度和患者总体生存率显著低于高表达组；TGR5高表达组的T细胞浸润程度和患者总体生存率显著低于低表达组。这些结果表明，肝癌CAFs中FXR和TGR5的表达可能在调节T细胞浸润及影响患者预后方面发挥重要作用。

进一步分析发现，FXR和TGR5可能通过影响CAFs的活化状态和功能，进而调节T细胞浸润。在肝癌CAFs中，FXR高表达可能抑制CAFs的活化，减少T细胞的排斥，从而增强T细胞对肿瘤的浸润和杀伤作用。相反，TGR5高表达可能促进CAFs的活化，增强T细胞的排斥，从而降低T细胞对肿瘤的浸润和杀伤作用。

此外，FXR和TGR5还可能通过影响肿瘤微环境中的免疫调节因子，如细胞因子和趋化因子的表达和分泌，进而调节T细胞的募集、活化和功能。例如，FXR可能通过抑制炎症因子的表达，减少T细胞的抑制性信号，从而增强T细胞的抗肿瘤活性。而TGR5可能通过促进免疫抑制性细胞因子的表达，增强T细胞的抑制性信号，从而降低T细胞的抗肿瘤活性。

总之，本研究揭示了肝癌CAFs中FXR和TGR5在调节T细胞浸润及影响患者预后方面的重要作用，为肝癌的免疫治疗提供了新的靶点和思路。未来研究需要进一步探索FXR和TGR5在肝癌CAFs中的具体作用机制，以及它们与其他免疫细胞和信号通路的相互作用，从而为肝癌的精准治疗提供更多的科学依据和策略。

邸亮

首都医科大学附属北京佑安医院