结内边缘区B细胞淋巴瘤：诊断与治疗进展

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma，简称CLM）是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤，其特点是起源于淋巴组织中的B细胞边缘区。这种类型的淋巴瘤具有高度侵袭性和较差的预后，因此对MCL的诊断与治疗进展进行深入了解至关重要。

疾病原理解析

1. 细胞起源与生物学特征

MCL起源于B细胞淋巴组织的边缘区，这一区域的B细胞负责对抗原进行初次应答。MCL细胞因具有较高的增殖活性和侵袭性，导致其临床表现较为严重。MCL细胞的典型特征是表达CD5和CD43，而不表达其他B细胞淋巴瘤常见的CD10和Bcl-6。

2. 分子机制

MCL的发病机制与染色体异常和基因表达失调有关。最常见的分子异常是染色体11q的缺失，这导致Bcl-1基因的过度表达，该基因编码的蛋白Bcl-1与细胞凋亡抑制有关。此外，MCL细胞中还存在多种信号通路的异常激活，如NF-κB通路，这可能与其高度侵袭性有关。

3. 临床表现

MCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻。由于MCL细胞的侵袭性，患者可能在确诊时已存在多处淋巴结受累，甚至出现结外侵犯。

诊断进展

1. 影像学检查

影像学检查是MCL诊断的重要手段，包括CT、PET-CT和MRI等。这些检查有助于评估肿瘤的分布和侵犯范围，为临床分期和治疗决策提供依据。

2. 组织病理学

MCL的确诊依赖于组织病理学检查。通过活检取得的组织样本，结合免疫组化检测CD5、CD43等特异性标志物，可以明确诊断MCL。

3. 分子诊断

分子诊断技术，如FISH（荧光原位杂交）和PCR（聚合酶链反应），可用于检测MCL相关的染色体异常和基因表达改变，为个体化治疗提供依据。

治疗进展

1. 化疗

传统的化疗方案是MCL治疗的基石，常用的药物包括利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP方案）。然而，由于MCL的高度侵袭性，单纯化疗的疗效有限。

2. 靶向治疗

随着对MCL分子机制的深入了解，靶向治疗已成为MCL治疗的新方向。例如，BTK抑制剂（如伊布替尼）通过抑制B细胞受体信号通路，有效抑制MCL细胞的增殖。

3. 免疫治疗

免疫治疗，特别是CAR-T细胞疗法，通过改造患者的T细胞以识别并攻击MCL细胞，显示出较好的疗效和较低的毒副作用。

4. 造血干细胞移植

对于年轻且适合的患者，造血干细胞移植HS（CT）是一种有效的治疗手段，可以提高长期生存率。

总结而言，MCL作为一种高度侵袭性的B细胞淋巴瘤，其诊断和治疗正随着分子生物学和免疫学的发展而不断进步。通过综合运用化疗、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等多种治疗手段，可以显著改善患者的预后。未来，随着对MCL发病机制的进一步研究，有望开发出更多有效的治疗策略。

陈保荣

广州医科大学附属第一医院