周军教授：胰腺癌新型免疫治疗探索｜CGOG2024

胰腺癌作为一种恶性程度高、预后差的肿瘤，长期以来一直是医学界研究的重点之一。近年来，随着免疫治疗在多种癌症治疗中的突破性进展，胰腺癌的治疗策略也迎来了新的变革。本文将探讨胰腺癌新型免疫治疗的原理及其在临床研究中的应用前景。

胰腺癌的病理基础与特点

胰腺癌是指起源于胰腺上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，5年生存率极低，被称为“癌症之王”。胰腺癌早期症状不明显，往往发现时已至晚期，失去了手术机会。其病理特点包括高度异质性、侵袭性与转移性，以及对传统化疗和放疗的耐药性。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。与传统治疗相比，免疫治疗具有针对性强、副作用小、疗效持久等优点。免疫治疗的主要机制包括：免疫检查点抑制剂、细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂、程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂等。

胰腺癌新型免疫治疗的探索

针对胰腺癌的新型免疫治疗主要集中在以下几个方面：

免疫检查点抑制剂的应用

免疫检查点抑制剂通过阻断癌细胞与免疫细胞间的抑制信号，恢复或增强免疫细胞对癌细胞的杀伤作用。在胰腺癌中，PD-1/PD-L1抑制剂的研究最为广泛，已有多项临床试验正在进行。

肿瘤微环境的调控

胰腺癌的肿瘤微环境富含免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSC）。新型免疫治疗策略包括通过改变肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和激活。

CAR-T细胞疗法

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别和杀伤癌细胞。目前，针对胰腺癌的CAR-T细胞疗法正在积极探索中，已有初步的临床研究成果。

肿瘤疫苗的开发

肿瘤疫苗通过激活机体对肿瘤抗原的免疫反应，增强免疫细胞对肿瘤的识别和攻击能力。胰腺癌疫苗的研发是免疫治疗领域的一个新方向。

胰腺癌新型免疫治疗的挑战与展望

虽然新型免疫治疗胰腺在癌治疗中显示出巨大潜力，但仍面临多重挑战：

个体化治疗的需要

由于胰腺癌的高度异质性，不同患者的肿瘤微环境和免疫状态差异显著，因此，个体化免疫治疗方案的制定至关重要。

联合治疗策略的探索

单一免疫治疗的效果有限，联合化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段，可能提高治疗效果。

免疫治疗相关不良反应的管理

免疫治疗可能引发免疫相关不良反应，如何有效管理这些不良反应，是临床应用中的一个挑战。

综上所述，胰腺癌新型免疫治疗的研究和应用前景广阔，但仍需在基础研究和临床实践中不断探索和优化。随着免疫学、分子生物学等领域的快速发展，我们有理由相信，胰腺癌的免疫治疗将为患者带来更多的治疗选择和生存希望。

颜燕

济南市第六人民医院