肝癌相关成纤维细胞中FXR和TGR5表达与T细胞浸润及预后的相关性分析

肝癌相关成纤维细胞中FXR和TGR5表达与T细胞浸润及预后的相关性分析

肝癌是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一，其复杂的生物学特性和多样的微环境使得治疗变得极具挑战性。在肝癌的微环境中，癌症相关成纤维细胞（CAFs）扮演着重要角色，它们不仅参与肿瘤的生长和转移，还可能影响免疫细胞的浸润和功能。本文将探讨法尼索X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）在肝癌相关成纤维细胞中的表达如何影响T细胞的浸润及患者的预后。

一、肝癌微环境与成纤维细胞

肝癌的微环境由多种细胞类型和分子组成，其中成纤维细胞是重要的组成部分。CAFs通过分泌细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶等，调节肿瘤的生长、血管生成和免疫逃逸。近年来，研究发现CAFs不仅影响肿瘤细胞的行为，还可能通过调节免疫细胞的浸润和活性，影响肿瘤的免疫微环境。

二、FXR和TGR5的生物学功能

FXR和TGR5是胆汁酸信号通路中的重要受体，参与调节胆汁酸的代谢、能量平衡和炎症反应。FXR主要在肝脏和肠道中表达，具有抗炎和抗纤维化作用，而TGR5则广泛表达于多种组织，参与调节免疫反应和代谢过程。在肝癌中，FXR和TGR5的表达变化可能影响肿瘤的生长和免疫微环境。

三、研究方法与结果

本研究采用多重荧光免疫组化技术对肝癌组织及配对癌旁组织进行染色，利用HALO数字病理图像分析系统定量检测CD4、CD8、α-平滑肌肌动蛋白、TGR5和FXR蛋白的表达水平。通过生物信息学分析，研究发现CAFs中FXR和TGR5的表达与T细胞浸润及患者预后存在显著相关性。

具体而言，CAFs中FXR低表达组的T细胞浸润程度和患者总体生存率显著低于高表达组。这表明FXR可能通过促进T细胞的浸润，增强肿瘤的免疫监视，从而改善患者的预后。相反，CAFs中TGR5高表达组的T细胞浸润程度和患者总体生存率显著低于低表达组，提示TGR5可能通过抑制T细胞的浸润或功能，促进肿瘤的免疫逃逸，进而影响患者的预后。

四、结论与展望

本研究揭示了肝癌相关成纤维细胞中FXR和TGR5表达与T细胞浸润及患者预后的相关性，提示这两个受体可能在调节肿瘤免疫微环境中发挥重要作用。FXR的高表达可能通过促进T细胞浸润，改善患者预后，而TGR5的高表达则可能抑制T细胞浸润，导致不良预后。

这些发现为肝癌的免疫治疗提供了新的思路。通过调节CAFs中FXR和TGR5的表达，可能有助于改善肝癌的免疫微环境，增强免疫治疗的效果。然而，FXR和TGR5在肝癌中的具体机制仍需进一步研究，以便为临床治疗提供更为精准的靶点。

总之，肝癌的治疗需要综合考虑肿瘤微环境的复杂性和多样性。通过深入研究CAFs中关键分子的作用机制，我们有望开发出更为有效的治疗策略，提高肝癌患者的生存率和生活质量。

罗允周

陆军军医大学第一附属医院