免疫检查点抑制剂（ICIs）的不良反应

免疫检查点抑制剂：解锁抗癌新纪元，细析不良反应机制

在癌症治疗的浩瀚星空中，免疫检查点抑制剂（ICIs）犹如一颗璀璨的新星，以其独特的机制照亮了抗癌斗争的道路。这类药物通过解除机体免疫系统对肿瘤细胞的“刹车”效应，即抑制免疫检查点分子的功能，从而激活免疫系统，使其能够更有效地识别并清除癌细胞。然而，正如任何强大的治疗手段都伴随着潜在的挑战，ICIs在展现卓越疗效的同时，也带来了一系列复杂且有时严重的不良反应，这些不良反应的深入理解与管理，对于提高患者生活质量、确保治疗安全至关重要。

一、免疫检查点抑制剂的基本原理

免疫检查点，如程序性死亡受体1（PD1）及其配体PDL1、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）等，是机体免疫系统内部的一种重要调节机制，旨在防止过度激活的免疫反应对正常组织造成伤害。肿瘤细胞巧妙地利用这些检查点，逃避免疫系统的监视与清除。而免疫检查点抑制剂正是通过阻断这些负性调控信号，使T细胞等免疫细胞得以解除束缚，重新焕发活力，对肿瘤细胞发起猛烈攻击。

二、ICIs的不良反应机制

尽管ICIs在肿瘤治疗中展现出前所未有的疗效，但其引发的不良反应也备受关注。这些不良反应的发生，主要是由于免疫系统被过度激活后，不仅攻击肿瘤细胞，也可能误伤正常组织细胞，导致一系列免疫相关的不良事件（irAEs）。

皮肤毒性：是ICIs最常见的不良反应之一，表现为皮疹、瘙痒、红斑等，严重者可能出现大疱性皮肤病变。这可能是由于皮肤组织中的免疫细胞被异常激活所致。

消化道反应：包括腹泻、结肠炎等，严重者可能发展为肠穿孔或需要紧急手术。这与肠道免疫系统过度反应，损伤肠壁黏膜有关。

内分泌系统异常：如甲状腺功能异常（甲亢或甲减）、垂体炎等，影响体内激素平衡，需密切监测并及时干预。

肺部毒性：包括肺炎、间质性肺病等，可能危及患者生命。其机制复杂，可能与肺部免疫细胞浸润、细胞因子风暴等有关。

神经系统毒性：如脑炎、脑膜炎等，虽然相对少见，但一旦发生，病情往往较重。这可能与血脑屏障受损后，免疫细胞侵入中枢神经系统有关。

肝脏毒性：表现为肝炎、肝酶升高等，需定期监测肝功能。肝脏作为重要的免疫调节器官，其损伤可能加剧全身性免疫反应。

三、临床管理策略

针对ICIs的不良反应，临床管理策略需遵循个体化、综合性的原则，确保患者安全的同时，最大化治疗效益。

早期识别与评估：通过定期监测患者的症状、体征及实验室检查指标，如肝功能、甲状腺功能、肺部影像学等，及时发现并评估irAEs。

分级管理：根据不良反应的严重程度进行分级，采取不同级别的干预措施。轻度irAEs可给予对症治疗，中重度则需考虑暂停或永久停用ICIs，并加用免疫抑制剂或糖皮质激素等。

多学科协作：由于irAEs涉及多个系统，需要肿瘤科、风湿免疫科、消化科、内分泌科等多学科团队共同参与，制定个性化的治疗方案。

患者教育与沟通：加强患者及家属对ICIs不良反应的认识，提高自我监测能力，及时发现并报告异常症状，有助于早期干预。

持续监测与随访：即使在治疗结束后，也应持续关注患者的健康状况，因为部分irAEs可能具有迟发性或反复发作的特点。

结语

免疫检查点抑制剂作为癌症治疗领域的一次革命性突破，为患者带来了新的希望。然而，其伴随的不良反应也不容忽视。通过深入理解irAEs的发生机制，采取科学有效的管理策略，我们可以更好地平衡治疗效益与风险，为患者提供更安全、有效的治疗方案。未来，随着研究的不断深入和技术的不断进步，相信我们能够更好地驾驭这把双刃剑，为癌症患者创造更加美好的明天。

郭文婷

江西省肿瘤医院