免疫治疗不良反应处理原则

免疫治疗不良反应处理原则：实体肿瘤中的应用

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在实体肿瘤治疗中取得了显著进展。然而，随着ICIs的广泛应用，免疫相关不良事件（irAE）的发生也逐渐引起了临床医生的关注。irAE的处理原则对于确保患者安全和治疗效果至关重要。本文将探讨实体肿瘤患者在接受ICIs治疗过程中，如何有效管理irAE。

一、免疫治疗与irAE的基本概念

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞与免疫系统之间的抑制信号，激活机体的免疫反应，从而攻击肿瘤细胞。然而，这种增强的免疫反应也可能导致机体正常组织受到攻击，产生irAE。irAE的发生部位广泛，包括皮肤、肝脏、肺、内分泌系统等，严重程度不一，从轻微的皮疹到危及生命的肺炎、肝炎等。

二、irAE的处理原则

出现≥2级irAE的处理

当患者出现≥2级irAE时，应立即暂停ICIs治疗。此时，需密切监测患者的症状和实验室检验指标。当症状或指标降至1级及以下时，可考虑恢复ICIs治疗。如果症状持续超过一周，建议开始使用糖皮质激素（GC）进行治疗。GC的使用有助于抑制过度活跃的免疫反应，减轻irAE的症状。

3级-4级irAE的处理

对于3级至4级的irAE，需立即给予GC治疗。通常情况下，GC治疗的疗程应维持在四至六周。在症状逐步恢复至1级及以下后，开始逐步减量GC。此过程需谨慎进行，以避免症状的反弹或加重。

4级irAE的特殊处理

对于出现4级irAE的患者，尤其是那些非替代治疗可控制的内分泌irAE，需永久停用ICIs治疗。此外，对于≥2级irAE持续六周以上，且GC无法在十二周内减量至泼尼松10毫克以下的患者，也需考虑永久停用ICIs治疗。这是为了避免长期的免疫抑制对患者造成更大的伤害。

静脉GC治疗无效时的处理

若患者在接受静脉GC治疗超过三天（72小时）后，症状无明显改善，应考虑使用免疫调节剂或其他治疗方案。这些替代方案可能包括免疫球蛋白、抗TNF药物等，具体选择需根据患者的具体情况和irAE的类型进行调整。

疫苗接种的注意事项

在ICIs治疗过程中，允许使用灭活或灭活制剂的疫苗。然而，不建议在ICIs治疗期间接种活疫苗。这是因为活疫苗可能引发更强的免疫反应，增加irAE的风险。

三、结语

免疫治疗在实体肿瘤中的应用为患者带来了新的希望，但irAE的管理仍是临床实践中的一大挑战。通过遵循上述处理原则，临床医生可以更有效地管理irAE，确保患者在接受免疫治疗时的安全性和疗效。未来，随着对irAE机制的深入研究和新型治疗方案的开发，irAE的管理将更加精准和个性化。

胡秀峰

河南省肿瘤医院