三阴性乳腺癌的免疫治疗及研究进展

三阴性乳腺癌的免疫治疗及研究进展

在乳腺癌的众多亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）以其独特的生物学特性和侵袭性行为备受关注。它指的是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌，约占所有乳腺癌病例的15%至20%。由于缺乏内分泌治疗和HER2靶向治疗的靶点，TNBC的治疗一直是临床上的难题。近年来，随着免疫治疗的兴起，TNBC的治疗格局正在发生改变。本文将深入探讨TNBC的免疫治疗策略及其研究进展，旨在为临床实践提供参考。

一、三阴性乳腺癌的生物学特性

TNBC之所以难治，与其独特的生物学特性密切相关。首先，TNBC患者通常较为年轻，多为绝经前女性，约占所有乳腺癌患者的15%至20%。其次，TNBC具有高度异质性，除了常见的高级别浸润性导管癌外，还包括化生性癌、髓样癌、分泌型癌、腺样囊性癌等多种亚型，这些亚型在基因表达、免疫微环境等方面存在显著差异。最重要的是，TNBC具有高度侵袭性，更容易发生内脏及软组织转移，如脊髓、脑膜、脑、肝和肺等部位。

二、免疫治疗在TNBC中的应用前景

免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，为TNBC的治疗带来了新的希望。目前，研究较多的免疫检查点包括PD-1/PD-L1和CTLA-4。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制，增强T细胞的抗肿瘤活性。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与B7分子的结合，促进T细胞的活化和增殖。

在TNBC的临床研究中，PD-L1抑制剂联合化疗已显示出显著的疗效。例如，在IMpassion130研究中，阿特珠单抗（一种PD-L1抑制剂）联合白蛋白紫杉醇显著延长了PD-L1阳性转移性TNBC患者的无进展生存期。此外，KEYNOTE-355研究也证实了帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）联合化疗可以改善转移性TNBC患者的预后。这些研究结果促使免疫治疗逐渐成为TNBC治疗的重要组成部分。

三、TNBC免疫治疗的研究进展

免疫联合治疗策略：为了进一步提高TNBC的免疫治疗效果，研究者们正在探索多种免疫联合治疗策略。例如，将免疫检查点抑制剂与化疗、靶向治疗、放疗等手段联合应用，旨在增强肿瘤的免疫原性，提高免疫治疗的响应率。

新型免疫治疗靶点：除了PD-1/PD-L1和CTLA-4，研究者们还在寻找新的免疫治疗靶点。例如，LAG-3、TIM-3、TIGIT等免疫检查点分子，以及CAR-T细胞治疗、溶瘤病毒治疗等新型免疫治疗手段，都在TNBC的临床前和临床研究中展现出潜力。

免疫微环境的调控：TNBC的免疫微环境复杂多变，包括免疫细胞的浸润、细胞因子的表达、血管生成等多个方面。通过调控免疫微环境，可以增强肿瘤的免疫敏感性，提高免疫治疗的疗效。例如，使用溶瘤病毒选择性地感染和破坏肿瘤细胞，释放肿瘤相关抗原，激活免疫系统；或者使用细胞因子调节剂，改变肿瘤微环境中的细胞因子谱，促进免疫细胞的浸润和活化。

四、结语

三阴性乳腺癌的免疫治疗是近年来乳腺癌研究领域的热点之一。免疫检查点抑制剂联合化疗已成为转移性TNBC的标准治疗方案，为患者带来了生存获益。随着研究的不断深入，相信未来会有更多新型免疫治疗策略应用于TNBC的临床实践，为患者带来更多的希望。

刘考文

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