信迪利单抗在妇科领域的探索

信迪利单抗在妇科肿瘤治疗中的探索：从机制到临床应用

近年来，免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中展现出革命性突破，其中以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的药物在多种实体瘤中取得显著疗效。信迪利单抗作为国产PD-1抑制剂，凭借其独特的机制和广泛的适应症布局，逐渐在妇科肿瘤领域崭露头角。本文结合最新研究进展，系统梳理信迪利单抗在子宫内膜癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤中的治疗方案探索及未来发展方向。

一、子宫内膜癌：免疫联合抗血管生成的双重突破

子宫内膜癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，约有一部分患者初诊时已处于晚期或复发阶段，传统化疗疗效有限且毒副作用显著。近年来，信迪利单抗与抗血管生成药物呋喹替尼的联合疗法成为该领域的焦点。

联合疗法的机制协同

信迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路激活T细胞抗肿瘤免疫，而呋喹替尼作为高选择性VEGFR抑制剂，可抑制肿瘤血管生成并改善肿瘤微环境免疫抑制状态。两者联用通过“免疫正常化加血管正常化”实现协同增效。

临床疗效数据

根据FRUSICA-1 II期研究，该联合疗法治疗经治晚期pMMR/non MSI-H子宫内膜癌患者的客观缓解率达到一定水平，疾病控制率也表现出较高的数值，中位无进展生存期为数月。初治患者的客观缓解率和疾病控制率更是达到百分之百，提示其在一线治疗中的潜力。基于此，2024年该联合疗法获中国国家药监局批准上市，成为首个针对此类患者的免疫联合方案。

安全性特征

联合疗法的3级以上不良事件发生率低于百分之十五，主要为可控的高血压和蛋白尿，未出现新的安全性信号，患者耐受性良好。

二、宫颈癌：从后线到一线的治疗革新

宫颈癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一，复发或转移性患者预后极差。信迪利单抗通过联合化疗、放疗及靶向药物，逐步突破治疗瓶颈。

联合化疗与抗血管生成药物

针对PD-L1阴性或微卫星稳定患者，信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇、铂类及贝伐珠单抗的“四药方案”在晚期复发宫颈癌中展现出惊人疗效。一项病例研究显示，经过数周期治疗后肺转移灶显著缩小，客观缓解率达到百分之百，且耐受性良好。类似地，安罗替尼联合信迪利单抗的II期研究显示，客观缓解率为一定比例，疾病控制率达到较高水平，中位无进展生存期延长至数月，且PIK3CA突变患者获益更显著。

局部免疫治疗与放疗协同

创新性探索中，局部注射信迪利单抗联合同步放化疗及锎-252中子近距离放疗，用于晚期妇科鳞癌的一线治疗。初步结果显示客观缓解率达到百分之百，中位无进展生存期未达到，仅有少数患者出现轻度甲状腺功能异常，为局部晚期患者提供了非手术根治可能。

生物标志物探索

尽管PD-L1表达和MSI状态是传统预测指标，但研究发现，PI3K-AKT通路突变、肿瘤突变负荷及特定基因可能影响疗效。例如，PIK3CA突变患者对安罗替尼联合信迪利单抗的反应更佳，而STK11突变则可能降低疗效。

三、安全性管理与临床实践优化

信迪利单抗在妇科肿瘤中的安全性总体可控，常见不良事件包括甲状腺功能异常、疲劳和皮疹。联合方案中需警惕高血压和免疫相关性肺炎，但严重不良事件发生率低于百分之十。临床实践中建议基线筛查甲状腺功能、定期影像学评估，并采用多学科管理模式。

四、未来方向与挑战

扩大适应症范围

当前研究多聚焦于子宫内膜癌和宫颈癌，未来可探索其在卵巢癌、外阴癌等妇科肿瘤中的应用，尤其是与PARP抑制剂或新型免疫调节剂的联合。

精准治疗策略

需进一步明确疗效预测标志物，如通过多组学分析筛选免疫治疗优势人群。此外，探索“去化疗”方案可能降低毒性并提高生活质量。

真实世界数据积累

目前多数研究为II期试验，需更大样本的III期研究验证长期生存获益。例如，FRUSICA-1研究正在扩大队列，以评估联合疗法对总生存期的影响。

结语

信迪利单抗在妇科肿瘤中的探索体现了从单药到联合、从后线到一线的策略转变。其与抗血管生成药物、放疗及化疗的协同作用，为晚期患者提供了新的生存希望。未来，随着生物标志物研究的深入和治疗方案的优化，信迪利单抗有望进一步改写妇科肿瘤的治疗格局，推动个体化医疗的实现。

张敏霞

河北北方学院附属第一医院