胰腺癌免疫治疗的现状和进展

胰腺癌免疫治疗的现状和进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的实体肿瘤，因其早期症状不明显，常常在确诊时已处于晚期，导致手术切除率仅约二十到三十个百分点。对于不可切除的局部进展期及远处转移的患者，系统治疗成为改善预后的重要手段。然而，传统的一线化疗方案，如吉西他滨联合白蛋白紫杉醇或奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸钙及五氟尿嘧啶等，其客观反应率不足四十个百分点，且针对KRAS G12C突变及多聚ADP核糖聚合酶通路的靶向治疗潜在获益人群更是少于百分之十，预后改善有限。因此，免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，逐渐受到关注。

一、胰腺癌的免疫微环境

胰腺癌的免疫微环境复杂且独特，肿瘤细胞与周围的免疫细胞、基质细胞及细胞外基质相互作用，形成了一个抑制性强的环境。肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞等免疫抑制细胞在肿瘤微环境中占据重要位置，这些细胞通过分泌免疫抑制因子，抑制T细胞的活性，进而逃避宿主的免疫监视。此外，胰腺癌细胞常常通过表达程序性死亡配体1（PD-L1）来抑制T细胞的功能，使得免疫治疗的效果受到限制。

二、免疫治疗的现状

免疫检查点抑制剂：近年来，免疫检查点抑制剂的研究在胰腺癌中取得了一定进展。PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂在多项临床试验中显示出一定的疗效。尽管单药治疗的反应率相对较低，但与化疗或其他免疫治疗联合使用时，可能会产生协同效应，提高疗效。

疫苗治疗：针对胰腺癌特异性抗原的疫苗也在积极研发中。例如，GVAX疫苗是一种基于肿瘤细胞的疫苗，能够刺激机体产生针对胰腺癌细胞的免疫反应。虽然早期研究显示其安全性良好，但疗效仍需进一步验证。

细胞治疗：CAR-T细胞治疗是近年来备受瞩目的免疫治疗手段。虽然目前在胰腺癌中的应用仍处于研究阶段，但初步结果显示，工程化的T细胞能够识别并杀死胰腺癌细胞，为未来的治疗提供了新的思路。

三、免疫治疗的挑战与前景

尽管免疫治疗在胰腺癌的研究中展现出潜力，但仍面临诸多挑战。首先，肿瘤微环境的免疫抑制特性限制了免疫治疗的效果。其次，个体差异使得患者对免疫治疗的反应存在较大差异，因此需要探索生物标志物，以预测患者对免疫治疗的反应。此外，如何克服耐药性也是当前研究的热点之一。

未来，随着对胰腺癌免疫微环境的深入研究以及新型免疫治疗手段的不断开发，胰腺癌的免疫治疗有望取得更大突破。联合疗法可能成为提高疗效的关键，通过将免疫治疗与化疗、放疗或其他靶向治疗相结合，可能会改善患者的预后。

四、结语

胰腺癌的免疫治疗仍处于探索阶段，但随着研究的深入和技术的发展，未来有望为患者提供更多治疗选择。尽管当前的疗效尚未达到理想状态，但科学家们正在不断努力，期望通过免疫治疗为胰腺癌患者带来新的希望。随着对这一领域的持续关注和投入，胰腺癌的治疗前景将会更加光明。

任超

中山大学肿瘤防治中心越秀院区