肝癌免疫治疗：原理、进展与希望

肝癌免疫治疗：原理、进展与希望

肝癌，作为一种高度恶性和复杂性的肿瘤，其治疗一直是医学界面临的重大挑战。随着免疫 学研究的深入，免疫治疗作为肝癌治疗的新兴手段，正逐步展现出其独特的优势和潜力。本 文将从肝癌的发病原理出发，深入探讨肝癌免疫治疗的科学依据、治疗原理、临床应用及未 来展望。

一、肝癌的发病原理与免疫系统的关系

肝癌的发生是多因素、多步骤的复杂过程，涉及遗传突变、病毒感染、环境暴露等多种因素。 在这些因素的共同作用下，肝细胞逐渐发生癌变，形成肝癌。然而，肝癌的发生不仅仅是细 胞本身的问题，还与机体的免疫系统密切相关。

正常情况下，免疫系统能够识别并清除体内的异常细胞，包括癌细胞。但在肝癌患者中，免 疫系统往往处于“休眠”或“耐受”状态，无法有效识别和攻击肝癌细胞。这种免疫耐受状 态的形成，与肝癌细胞通过多种机制逃避免疫监视有关，如分泌免疫抑制因子、下调免疫相 关分子的表达等。

二、肝癌免疫治疗的原理

肝癌免疫治疗的原理在于通过激活或恢复患者的免疫系统，使其重新获得识别和攻击肝癌细 胞的能力。具体来说，免疫治疗可以通过以下几种方式实现：

1. 免疫检查点抑制剂：免疫检查点是指免疫系统中用于调节免疫反应的分子。在正常情况 下，它们能够防止免疫系统过度激活而损伤正常组织。但在肿瘤微环境中，免疫检查点被异 常激活，导致免疫系统无法有效攻击肿瘤。免疫检查点抑制剂能够阻断这些检查点的信号传 导，从而解除免疫抑制，激活 T 细胞等免疫细胞对肝癌细胞的杀伤作用。

2. 细胞治疗：细胞治疗是指将具有抗肿瘤活性的免疫细胞（如 CAR-T 细胞、NK 细胞等）输 注到患者体内，直接杀伤肝癌细胞。这些细胞经过基因改造或体外扩增后，能够特异性地识 别并攻击肝癌细胞，同时避免对正常细胞的损伤。

3. 细胞因子治疗：细胞因子是一类由免疫细胞分泌的具有广泛生物活性的小分子蛋白质。 它们能够调节免疫细胞的增殖、分化和功能，从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。在肝癌免疫 治疗中，细胞因子如干扰素、白介素等被用于增强患者的免疫功能，促进肿瘤消退。

三、肝癌免疫治疗的临床应用

近年来，肝癌免疫治疗在临床应用中取得了显著进展。多项临床试验表明，免疫检查点抑制 剂如 PD-1 抑制剂、PD-L1 抑制剂等在治疗晚期肝癌患者中展现出了良好的疗效和安全性。 这些抑制剂能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。

此外，细胞治疗和细胞因子治疗也在不断探索中。例如，CAR-T 细胞疗法作为一种前沿的细

胞治疗手段，已经在血液肿瘤中取得了显著疗效，并逐渐向实体瘤领域拓展。对于肝癌患者 而言，CAR-T 细胞疗法等新型细胞治疗技术有望为他们带来新的治疗选择和希望。

四、肝癌免疫治疗的未来展望

尽管肝癌免疫治疗在临床应用中取得了显著进展，但其疗效仍受到多种因素的制约。例如， 部分患者对免疫治疗无反应或反应不佳；免疫治疗可能引发一系列不良反应等。因此，未来 的研究方向将主要集中在以下几个方面：

1. 精准治疗：通过基因检测和生物标志物筛选等手段，实现对肝癌患者的精准分类和个体 化治疗。这将有助于提高免疫治疗的针对性和有效性。

2. 联合治疗：将免疫治疗与手术、化疗、靶向治疗等其他治疗手段相结合，形成综合治疗 方案。通过多种治疗手段的协同作用，提高治疗效果和患者的生存率。

3. 优化治疗策略：针对免疫治疗的不良反应和耐药性问题，开展深入研究并制定相应的优 化策略。例如，通过调整药物剂量、给药方式等手段减少不良反应；通过联合使用不同机制 的免疫检查点抑制剂或与其他治疗手段联合使用来提高疗效等。

五、结语

肝癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，正逐步成为肝癌综合治疗的重要组成部分。通过激 活和恢复患者的免疫系统，免疫治疗为肝癌患者带来了新的治疗选择和希望。然而，免疫治 疗仍需不断发展和完善，以更好地满足患者的治疗需求。我们相信，在不久的将来，随着科 学技术的进步和临床经验的积累，肝癌免疫治疗将取得更加显著的疗效和突破。

刘树雄

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)