结直肠癌的免疫治疗

结直肠癌的免疫治疗：突破与挑战

结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在许多国家中居高不下。随着医学研究的不断深入，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，正在为结直肠癌患者带来新的希望。本文将探讨结直肠癌免疫治疗的主要策略、临床应用及其面临的挑战。

一、免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种通过激活或增强机体免疫系统来对抗癌症的方法。其核心在于利用免疫系统的天然能力识别和消灭癌细胞。近年来，免疫检查点抑制剂的出现为癌症治疗带来了革命性的变化。这些药物通过阻断免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而增强机体对癌细胞的攻击能力。

二、结直肠癌的免疫治疗策略

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是结直肠癌免疫治疗的关键组成部分。抗PD-1和抗PD-L1单抗是目前应用最广泛的免疫检查点抑制剂。对于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌患者，这些药物已被证明具有显著疗效。这类患者的肿瘤通常具有较高的突变负荷，能够更有效地激活免疫系统。

抗血管生成药物

贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，在晚期结直肠癌的一线治疗中占据重要地位。它通过抑制肿瘤血管的生成，阻断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤生长。在某些情况下，贝伐珠单抗可以与免疫检查点抑制剂联合使用，以进一步提高治疗效果。

三、免疫治疗的临床应用

在临床实践中，免疫治疗的应用需要根据患者的具体情况进行个性化设计。对于MSI-H或dMMR的转移性结直肠癌患者，免疫检查点抑制剂已成为标准治疗方案之一。研究表明，这些患者在接受免疫治疗后，肿瘤缩小或稳定的比例显著提高，生存期也得到了延长。

此外，免疫治疗与其他治疗手段的联合应用也在不断探索中。例如，贝伐珠单抗与免疫检查点抑制剂的联合使用在某些患者中显示出良好的疗效。这种联合治疗策略通过多重机制攻击肿瘤，可能为患者提供更全面的治疗效果。

四、免疫治疗面临的挑战

尽管免疫治疗在结直肠癌治疗中展现出巨大潜力，但其应用仍面临诸多挑战。首先，并非所有患者都对免疫治疗有良好反应，尤其是对于非MSI-H或dMMR的患者，疗效有限。其次，免疫治疗可能引发免疫相关不良反应，如皮肤、肝脏和内分泌系统的损害，这需要在治疗过程中密切监测和管理。

此外，免疫治疗的高昂成本也是一个不容忽视的问题。如何在临床实践中合理选择患者，优化治疗方案，以提高治疗的性价比，是当前研究的重要方向。

五、结语

结直肠癌的免疫治疗为患者带来了新的治疗选择和希望。通过免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物的联合应用，部分患者的生存期得到了显著延长。然而，免疫治疗的应用仍需克服诸多挑战，包括患者选择、治疗反应和不良反应管理等。随着科学研究的不断深入和临床经验的积累，我们有理由相信，免疫治疗将在结直肠癌的治疗中发挥越来越重要的作用，为更多患者带来福音。

潘文靖

陆军军医大学第二附属医院