DLBCL疾病知识科普

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有非霍奇金淋巴瘤的30%左右。DLBCL发病机制复杂，临床表现多样，预后因素众多，是淋巴瘤领域研究的热点。本文将从DLBCL的发病机制、临床表现、诊断、预后因素、治疗等方面进行阐述，重点讨论合理用药的问题。

一、DLBCL的发病机制 DLBCL的发病机制尚未完全阐明，目前认为与遗传、环境、免疫等多种因素有关。遗传因素方面，部分DLBCL患者存在染色体易位，如t(14;18)、t(3;14)等，导致BCL2、BCL6等抑癌基因表达异常，促进B细胞恶性增殖。环境因素方面，长期接触某些化学物质、病毒感染（如EB病毒、HHV-8等）可能增加DLBCL发病风险。免疫因素方面，免疫缺陷患者（如HIV感染者）DLBCL发病率明显升高。

二、DLBCL的临床表现 DLBCL临床表现多样，主要表现为无痛性、进行性淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、体重下降等全身症状。部分患者可出现结外受累，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。DLBCL起病较急，进展较快，若不及时诊治，可危及生命。

三、DLBCL的诊断 DLBCL诊断需结合临床表现、影像学检查、病理检查等多方面结果。影像学检查包括CT、MRI、PET-CT等，可了解病变范围、分期。病理检查是确诊DLBCL的金标准，需行淋巴结活检或穿刺，观察肿瘤细胞形态、免疫表型、分子遗传学特征等。部分患者还需行骨髓穿刺，了解骨髓受累情况。

四、DLBCL的预后因素 DLBCL预后因素众多，包括年龄、一般状况、病理亚型、分期、分子遗传学特征等。国际预后指数（IPI）是目前常用的预后评分系统，根据年龄、ECOG评分、分期、结外受累部位、骨髓受累情况等5个因素对患者进行评分，分为0-5分，评分越高预后越差。

五、DLBCL的治疗及合理用药 1. 化疗 化疗是DLBCL治疗的基石，目前常用的化疗方案为R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松），适用于大多数患者。部分高危患者可考虑强化治疗方案，如R-EPOCH方案、R-HyperCVAD方案等。化疗期间需注意药物剂量、给药时间、药物配伍等问题，避免药物不良反应。

靶向治疗 近年来，DLBCL靶向治疗取得重要进展。CD20单抗（如利妥昔单抗）可特异性杀伤CD20阳性的B细胞淋巴瘤；BTK抑制剂（如依布替尼）可阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞增殖；PI3K抑制剂（如杜瓦利单抗）可阻断PI3K-AKT信号通路，抑制肿瘤细胞生长。靶向治疗可提高DLBCL疗效，减少化疗相关不良反应，但需注意药物剂量、给药途径、药物相互作用等问题。

免疫治疗 免疫治疗是DLBCL治疗的新策略，主要包括CAR-T细胞治疗和PD-1/PD-L1抑制剂。CAR-T细胞治疗通过基因工程技术改造患者T细胞，使其表达特异性识别肿瘤细胞的受体，杀伤肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂可解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，提高T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。免疫治疗疗效确切，但价格昂贵，需严格把握适应症。

造血干细胞移植 对于部分高危、复发难治DLBCL患者，可考虑行造血干细胞移植。移植前需行大剂量化疗或放疗，清除体内残留肿瘤细胞。移植过程中需注意预防感染、出血等并发症。移植后需密切监测病情变化，及时处理移植相关并发症。

总之，DLBCL治疗需综合考虑患者年龄、一般状况、病理亚型、分期、分子遗传学特征等因素，制定个体化治疗方案。化疗仍是DLBCL治疗的基石，靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植等新疗法可进一步提高疗效，改善患者预后。临床医师需严格把握各类药物的适应症、禁忌症、用法用量等问题，合理用药，减少药物不良反应，提高患者生活质量。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院