北京大众健康科普促进会
KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌基因突变之一，其在肺癌患者中的发生率约为25%。由于KRAS蛋白的特殊结构和功能，使得针对KRAS突变的靶向治疗研究曾长期处于困境。然而，随着科学的进步，针对KRAS G12C这一特定突变位点的抑制剂研究取得了重大突破，其中Sotorasib和Adagrasib两款药物的批准上市，为KRAS突变NSCLC患者的治疗带来了新的希望。
KRAS G12C突变的生物学背景
KRAS基因编码的KRAS蛋白是一种GTP酶，其主要功能是将GTP水解为GDP，从而控制细胞内信号传导。在KRAS G12C突变中，Gly12被Cys取代，导致GTP酶活性降低，KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。因此，开发能够阻断KRAS G12C突变体持续激活状态的抑制剂成为治疗KRAS突变NSCLC的关键。
Sotorasib的研发与应用
Sotorasib（AMG 510）是全球首个针对KRAS G12C突变的口服抑制剂，它能够特异性结合KRAS G12C突变蛋白，阻止其与GTP结合，从而抑制肿瘤细胞的信号传导和生长。Sotorasib的批准上市基于一项关键的Ⅱ期临床研究，该研究显示，Sotorasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和可管理的安全性。因此，2021年5月，Sotorasib获得美国FDA加速批准上市，为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。
Adagrasib的特点与疗效
Adagrasib（MRTX849）是继Sotorasib之后，第二款被FDA批准上市的KRAS G12C抑制剂。与Sotorasib相比，Adagraasib具有更长的半衰期（约24小时），意味着患者可以减少服药次数，提高依从性。此外，Adagrasib的组织分布广泛，能够穿过血脑屏障，这对于治疗伴有脑转移的NSCLC患者尤为重要。2022年12月12日，Adagrasib被FDA批准用于治疗KRAS G12C突变的转移性NSCLC患者。临床研究显示，Adagrasib在KRAS G12C突变NSCLC患者中具有显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。
NCCN指南的更新与疾病预防
随着Sotorasib和Adagrasib的上市，2023年V1版最新NCCN的NSCLC指南已经纳入这两款KRAS G12C抑制剂，为临床医生提供了更多的治疗选择。这一更新强调了对KRAS突变NSCLC患者进行基因检测的重要性，以便能够及时识别出适合接受KRAS G12C抑制剂治疗的患者。
结语
Sotorasib和Adagrasib的批准上市，标志着KRAS突变NSCLC治疗领域的重大进展。这两款药物的疗效和安全性已经得到了临床研究的证实，为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗希望。同时，这也提醒我们，对于NSCLC患者，进行KRAS基因突变检测是至关重要的，以便能够实现精准治疗，提高治疗效果，改善患者预后。随着研究的深入，我们期待未来有更多的靶向治疗药物问世，为患者带来更多的治疗选择。
刘慧敏
苏州市立医院(东区)
扫一扫 关注我们
