KRAS G12C突变治疗：药物研发的新里程碑

KRAS基因突变是癌症治疗领域中一个长期存在且难以攻克的挑战。KRAS蛋白家族属于GTPase蛋白，它们在细胞信号传导中起着至关重要的作用，控制细胞的生长和分裂。KRAS G12C突变是其中一种特定的突变类型，由于它在肿瘤中的高频率出现，使得针对这一突变的治疗成为癌症研究的热点。

KRAS G12C突变的生物学背景

KRAS G12C突变会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，这种持续的激活会促进肿瘤细胞的增殖和生存。由于KRAS蛋白的活性难以被传统药物直接抑制，KRAS G12C突变一度被认为是“不可成药”的靶点。这种突变在肺癌、结直肠癌等多种癌症中均有发现，对患者的预后和治疗效果有着重要的影响。

药物研发的新突破

2013年，美国的研究者们在KRAS G12C突变蛋白的活性位点上发现了一种特殊的“口袋”，这个口袋可以被共价选择性抑制剂所靶向。这一发现标志着KRAS G12C突变治疗领域的重大突破，为后续的药物研发提供了新的方向。

共价选择性抑制剂能够与KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制其活性。这种抑制作用能够阻断KRAS蛋白的下游信号传导，进而抑制肿瘤细胞的生长。

已上市的KRAS G12C靶向药物

全球范围内，目前已有两种针对KRAS G12C突变的药物上市，分别是：

索托拉西布（Sotorasib，AMG-510）：由安进公司开发，这是一种口服的小分子抑制剂，能够特异性地靶向KRAS G12C突变蛋白。临床试验显示，索托拉西布对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者具有显著的疗效。

阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849）：由BMS公司开发，同样是针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂。阿达格拉西布在临床试验中展现出了对多种携带KRAS G12C突变的实体瘤患者的良好疗效。

未来展望

尽管已有两款药物上市，但KRAS G12C突变的治疗研究仍在继续。科学家们正在探索更多的药物组合，以及如何克服潜在的耐药性问题。此外，针对KRAS G12C突变的新型药物和治疗方法也在不断涌现，为患者提供更多的治疗选择。

KRAS G12C突变治疗的研究不仅为患者带来了新的希望，也为癌症治疗领域提供了宝贵的经验和启示。随着科学技术的不断进步，我们有理由相信，未来将有更多的突破性成果出现，为癌症患者带来更有效的治疗方案。

罗泽龙

南方医科大学珠江医院