常见免疫治疗药物在肠癌治疗中的作用 机制差异

免疫治疗作为一种创新的癌症治疗方式，近年来在肠癌领域取得了显著进展。本文旨在探讨常见免疫治疗药物在肠癌治疗中的作用机制及其差异，为临床治疗提供参考。

免疫治疗的原理 免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞。肠癌细胞通过多种机制逃避免疫监视，包括下调肿瘤抗原表达、分泌免疫抑制因子等。免疫治疗旨在逆转这些免疫逃逸机制，恢复免疫细胞对肿瘤的杀伤功能。

PD-1/PD-L1抑制剂 PD-1/PD-L1抑制剂是一类重要的免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制。PD-1/PD-L1抑制剂在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肠癌患者中疗效显著，客观缓解率可达50%以上。然而，PD-1/PD-L1抑制剂在非MSI-H/dMMR肠癌患者中的疗效有限，提示不同肠癌亚型对免疫治疗的敏感性存在差异。

CTLA-4抑制剂 CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与其配体B7的结合，抑制调节性T细胞（Treg）的免疫抑制功能，增强效应T细胞的活性。一项III期临床研究显示，CTLA-4抑制剂联合PD-1抑制剂一线治疗MSI-H/dMMR肠癌，客观缓解率达60%以上，疗效优于PD-1单药。然而，CTLA-4抑制剂单药治疗非MSI-H/dMMR肠癌的疗效较差，提示不同免疫治疗药物的适应症存在差异。

细胞因子 细胞因子如白介素（IL）和干扰素（IFN）等，可通过促进免疫细胞增殖、分化和活化，增强抗肿瘤免疫应答。细胞因子治疗在部分肠癌患者中可诱导肿瘤特异性免疫应答，但疗效有限且不良反应较大。细胞因子治疗的最佳剂量和给药方案仍需进一步探索。

免疫细胞治疗 免疫细胞治疗通过体外激活和扩增患者自身的免疫细胞，再回输给患者，增强机体的抗肿瘤免疫。CAR-T细胞治疗在某些血液肿瘤中取得突破性进展，但在实体瘤如肠癌中的应用仍面临诸多挑战，如肿瘤微环境的免疫抑制、T细胞浸润不足等。未来可通过基因工程改造T细胞，提高其抗肿瘤活性和持久性。

总之，免疫治疗在肠癌治疗中显示出巨大潜力，但不同药物的作用机制和疗效存在差异。未来需进一步探索免疫治疗的生物标志物，筛选优势人群，优化联合治疗方案，以提高肠癌患者的临床获益。同时，免疫治疗的不良反应管理也不容忽视，以确保治疗的安全性和耐受性。

张博

上海市中医医院