《解码“费城密码”：费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病全解析》

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，以异常增多的未成熟淋巴细胞为主要特征，这些细胞在骨髓中积累，从而影响正常血细胞的生成。在众多类型的ALL中，费城染色体阳性（Ph+）ALL因其特殊的生物学特性和治疗反应而备受关注。本文将深入解析费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疾病原理知识。

费城染色体的发现

费城染色体（Ph）是一种特殊的染色体异常，最早于1960年由费城的科学家发现。它主要表现为第9号和第22号染色体之间的易位，即t(9;22)(q34;q11)。这种易位导致两个基因的融合，形成BCR-ABL1融合基因，其编码的蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，从而促使细胞异常增殖。

费城染色体阳性ALL的发病机制

Ph+ ALL的主要发病机制与BCR-ABL1融合基因密切相关。该融合基因的表达导致细胞内信号传导异常，使得细胞周期失控，细胞凋亡受阻，从而促进白血病细胞的无限增殖。此外，BCR-ABL1还能影响DNA修复机制，导致基因组不稳定性增加，进一步促进白血病的发展。

临床表现

Ph+ ALL的临床表现与非Ph+ ALL相似，主要包括贫血、出血倾向、感染和浸润症状。但由于BCR-ABL1的持续激活，Ph+ ALL往往起病更急，病程进展更快，预后相对较差。部分患者还可能出现髓外浸润，如中枢神经系统白血病等。

诊断

Ph+ ALL的诊断主要依赖于染色体核型分析和分子生物学检测。通过荧光原位杂交（FISH）或逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）等方法，可以检测BCR-ABL1融合基因的存在，从而确诊Ph+ ALL。此外，流式细胞术等免疫表型分析也是诊断的重要手段。

治疗

Ph+ ALL的治疗以靶向治疗为主，首选酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如伊马替尼、达沙替尼等。TKI能够抑制BCR-ABL1的酪氨酸激酶活性，从而抑制白血病细胞的增殖。对于部分高危患者，还可以联合应用化疗、造血干细胞移植等治疗手段。近年来，新型TKI和免疫治疗等新型治疗手段的应用，进一步提高了Ph+ ALL的治疗效果。

预后

Ph+ ALL的预后相对较差，尤其是未经靶向治疗的患者。但随着TKI等靶向治疗的广泛应用，Ph+ ALL患者的生存率已有明显提高。对于部分高危患者，造血干细胞移植可能是改善预后的有效手段。

总之，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病是一种特殊的白血病类型，其发病机制、临床表现、诊断和治疗均具有特殊性。随着医学研究的不断深入，相信未来Ph+ ALL的治疗效果和预后将得到进一步改善。

陈春燕

山东大学齐鲁医院