免疫联合抗血管生成治疗：肝癌患者安全性的新保障

肝癌，全球致死率居高不下的恶性肿瘤之一，其治疗策略的优化一直是医学领域研究的重点。近年来，随着免疫治疗与抗血管生成治疗的兴起和联合应用，在晚期肝细胞癌（HCC）的治疗中展现出了显著的疗效和良好的安全性，为肝癌患者提供了新的治疗选择。

双达方案：信迪利单抗联合贝伐珠单抗

“双达方案”指的是将信迪利单抗（一种针对PD-1的免疫检查点抑制剂）与贝伐珠单抗（一种靶向VEGF的抗血管生成药物）联合应用的治疗策略。这种组合在晚期HCC的一线治疗中显示出显著的疗效。在ORIENT-32研究中，与单药索拉非尼相比，双达方案能够显著降低43%的死亡风险和44%的疾病进展风险。此外，双达方案还显示出更高的客观缓解率（ORR），是索拉非尼的5倍。这一发现为肝癌患者提供了更有效的治疗手段。

总生存期获益与安全性

最新的Meta分析显示，双达方案不仅带来了更高的总生存期（OS）获益，而且在安全性方面表现优异，没有增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）。这一结果使得双达方案成为晚期肝癌患者更好的治疗选择。在安全性方面，双达方案的≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率为最低，仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。

双达方案的优势

双达方案之所以能够在晚期肝癌的一线治疗中脱颖而出，主要得益于其在疗效和安全性方面的双重优势。首先，双达方案能够显著降低死亡风险和疾病进展风险，提高患者的总生存期。其次，双达方案具有更高的客观缓解率，能够更有效地控制病情。最重要的是，双达方案在安全性和耐受性方面表现出色，减少了治疗过程中不良事件的发生，提高了患者的生活质量。

免疫治疗与抗血管生成治疗的联合机制

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫系统来识别和攻击癌细胞，而抗血管生成治疗则通过阻断肿瘤的血液供应来抑制肿瘤的生长和转移。两者的联合使用，一方面可以通过免疫治疗增强对肿瘤的免疫监视，另一方面可以通过抗血管生成治疗减少肿瘤的养分供应，两者协同作用，可能产生“1+1>2”的治疗效果。

双达方案的经济考量

对于许多肝癌患者而言，治疗费用是不得不考虑的因素。相比于其他治疗方案，如“T+A”方案，双达方案在经济上更具吸引力，能够让更多的肝癌患者负担得起治疗费用，从而获得及时有效的治疗。此外，随着药物的普及和医保政策的不断完善，双达方案的经济负担有望进一步降低。

双达方案的未来展望

随着免疫治疗和抗血管生成治疗的不断发展，双达方案有望在肝癌治疗领域发挥更大的作用。未来的研究可能会进一步探索双达方案在不同分期、不同基因型肝癌患者中的疗效和安全性，以及与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗等）的联合应用，以期为肝癌患者提供更多的治疗选择。

结论

综上所述，双达方案作为一种新的治疗模式，在不可切除或转移性肝癌患者的一线治疗中占据了重要地位。它不仅提高了患者的生存获益，而且拥有良好的安全性和耐受性，为肝癌患者提供了更多的治疗选择。随着免疫治疗和抗血管生成治疗的不断发展，我们有理由相信，双达方案将为肝癌患者带来更多的希望和更好的治疗效果。同时，我们也期待未来有更多的临床研究和数据，为双达方案的优化和个体化治疗提供更多的科学依据。

周春晖

中南大学湘雅医院