雷莫西尤单抗联合信迪利单抗：肝癌二线治疗的新希望

肝癌，作为一种全球范围内常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率都居高不下。对于肝癌的治疗，早期发现和手术切除是提高患者生存率的关键。然而，由于许多肝癌患者在确诊时已处于晚期，失去了手术机会，因此，对于这些患者来说，有效的系统治疗尤为重要。近年来，随着免疫治疗的兴起，肝癌的治疗领域迎来了新的突破。雷莫西尤单抗联合信迪利单抗作为一种新的二线治疗方案，为肝癌患者带来了新的希望。

一、肝癌的病理机制

肝癌是一种起源于肝脏细胞的恶性肿瘤，其病理机制复杂，涉及多条信号通路的异常激活。肝癌的发生与多种因素有关，如慢性肝炎病毒感染（乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）、长期酗酒、非酒精性脂肪性肝炎、黄曲霉毒素暴露等。这些因素可导致肝脏细胞的基因突变，激活致癌信号通路，如Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR、JAK/STAT等，进而促进肝脏细胞的增殖、存活和侵袭转移。

二、肝癌的治疗现状

肝癌的治疗方法包括手术切除、局部消融、肝移植、介入治疗、放疗、化疗和靶向治疗等。对于早期肝癌患者，手术切除是首选治疗方法，但对于晚期肝癌患者，由于肿瘤体积大、多发转移等原因，手术切除已不再适用。因此，对于这些患者来说，有效的系统治疗尤为重要。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的兴起，肝癌的系统治疗取得了一定的进展。靶向治疗主要针对肝癌细胞的特定分子靶点，如血管内皮生长因子（VEGF）及其受体、表皮生长因子受体（EGFR）等，通过抑制这些靶点的活性，抑制肿瘤的血管生成和生长。免疫治疗则通过激活机体的免疫反应，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

三、雷莫西尤单抗联合信迪利单抗的优势

雷莫西尤单抗是一种靶向VEGF受体的单克隆抗体，通过抑制VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤的血管生成。信迪利单抗是一种靶向程序性死亡蛋白-1（PD-1）的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。雷莫西尤单抗联合信迪利单抗的治疗方案，通过抑制肿瘤的血管生成和增强机体的免疫反应，发挥协同抗肿瘤作用。

四、雷莫西尤单抗联合信迪利单抗的临床研究进展

多项临床研究表明，雷莫西尤单抗联合信迪利单抗在晚期肝癌的二线治疗中具有良好的疗效和安全性。在一项Ⅱ期临床研究中，雷莫西尤单抗联合信迪利单抗治疗晚期肝癌患者的客观缓解率（ORR）达到20%，疾病控制率（DCR）达到60%，中位无进展生存期（PFS）达到5.6个月，中位总生存期（OS）达到13.5个月。在安全性方面，雷莫西尤单抗联合信迪利单抗的不良反应主要为1-2级，包括高血压、蛋白尿、肝功能异常等，可通过对症治疗和剂量调整进行管理。

五、总结

雷莫西尤单抗联合信迪利单抗作为一种新的二线治疗方案，为晚期肝癌患者带来了新的希望。该方案通过抑制肿瘤的血管生成和增强机体的免疫反应，发挥协同抗肿瘤作用，具有良好的疗效和安全性。未来，随着更多的临床研究数据的积累，雷莫西尤单抗联合信迪利单抗有望成为晚期肝癌二线治疗的重要选择。同时，我们也应该看到，肝癌的治疗仍面临许多挑战，需要多学科、多手段的综合治疗，以及更多的创新药物和治疗方案的研发，以进一步提高肝癌患者的生存率和生活质量。

严海莹

磁县肿瘤医院