肺癌的免疫治疗

肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其中RET突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中较为罕见的驱动基因突变之一。RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其异常激活可导致细胞增殖失控，进而引发肿瘤。近年来，随着对RET突变的深入了解和免疫治疗技术的迅猛发展，针对RET突变肺癌患者的治疗策略正在发生革命性变化。

RET突变肺癌的概述

RET基因突变在非小细胞肺癌患者中的发生率约为1-2%，且通常与其他驱动基因突变互斥。RET突变肺癌患者往往具有较高的肿瘤突变负荷（TMB），这可能与免疫治疗的效果密切相关。RET突变肺癌患者多为重度吸烟者，且在临床上表现为侵袭性较强、预后较差的特点。

免疫治疗的原理

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统以识别和攻击癌细胞的新型治疗手段。在肺癌的治疗中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和细胞免疫疗法（如CAR-T细胞疗法）。免疫检查点抑制剂通过阻断癌细胞逃避免疫系统监控的机制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用；而细胞免疫疗法则是通过体外改造患者的免疫细胞，使其能够特异性识别并攻击癌细胞。

免疫治疗在RET突变肺癌中的应用

免疫检查点抑制剂：已有研究表明，RET突变肺癌患者对PD-1/PD-L1抑制剂具有较好的响应。一项临床试验发现，使用PD-1抑制剂治疗RET突变肺癌患者，其客观缓解率（ORR）可达60%以上，且疗效持久。此外，对于PD-L1表达阳性的患者，免疫检查点抑制剂的疗效更佳。

细胞免疫疗法：虽然目前细胞免疫疗法在RET突变肺癌中尚处于早期研究阶段，但其展现出的潜力不容忽视。通过将患者的T细胞改造为能够特异性识别RET突变相关抗原的CAR-T细胞，有望为RET突变肺癌患者提供更为精准的免疫治疗手段。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在RET突变肺癌中展现出了巨大的潜力，但仍面临着一些挑战。首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，部分患者可能无法从中获益。其次，免疫治疗相关的不良反应（如免疫相关性肺炎、肝炎等）需要引起关注，并在治疗过程中进行严密监测和管理。最后，目前针对RET突变肺癌的免疫治疗方案尚不完善，需要进一步探索更为有效的联合治疗策略。

综上所述，免疫治疗为RET突变肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。随着研究的深入，我们有理由相信，免疫治疗将在RET突变肺癌的综合治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来更好的生存获益。

马学磊

四川大学华西医院