费城染色体阳性白血病：基因突变与细胞变化

毛细胞白血病-变异型（HCL-v）是一种罕见的慢性髓系白血病，其特征在于特殊的细胞形态和特定的分子遗传学异常。本文案旨在详细探讨费城染色体（Ph染色体）阳性白血病的发病机制，基因变化对细胞的影响，以及其引起的相关症状。

费城染色体与白血病的关联

费城染色体阳性白血病是由于染色体易位导致的一种白血病。这种易位涉及9号和22号染色体，形成费城染色体（Ph染色体），这一现象最初在费城被发现，因此得名。在这种染色体异常中，通常涉及的基因是9号染色体上的

ABL1

基因和22号染色体上的

BCR

基因。这两个基因在染色体易位后融合形成

BCR-ABL1

融合基因，编码一个持续激活的酪氨酸激酶（tyrosine kinase），从而促进了白血病细胞的增殖和存活。

费城染色体阳性白血病的确诊通常需要通过细胞遗传学检测来识别Ph染色体的存在。这项检测可以通过荧光原位杂交（FISH）技术、染色体核型分析或流式细胞仪等方法进行。Ph染色体的存在是诊断费城染色体阳性白血病的关键，因为它指示了

BCR-ABL1

融合基因的产生，这是该疾病的主要分子标志。

基因突变对细胞的作用

BCR-ABL1

融合基因的产生导致酪氨酸激酶的持续激活，这种激活状态会促进细胞信号传导途径的异常，如Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT、JAK/STAT等信号通路的激活。这些信号通路的异常激活进一步导致细胞周期的失控、凋亡抑制和血管生成的增加，最终促进白血病细胞的增殖和扩散。

酪氨酸激酶的持续激活还会导致细胞骨架的改变，影响细胞的形态和运动能力，使得白血病细胞更容易穿透血管壁，进入其他组织和器官，导致疾病的全身性扩散。此外，

BCR-ABL1

融合蛋白还能通过影响细胞对氧和营养的需求，促进肿瘤微环境的形成，为白血病细胞的生长和存活提供有利条件。

相关症状

费城染色体阳性白血病的相关症状主要包括：

贫血

：由于白血病细胞在骨髓中的增殖抑制了正常造血功能，导致红细胞生成减少，从而引起贫血。贫血的症状包括乏力、面色苍白、心悸等。贫血的发生还可能与白血病细胞对红细胞前体的直接毒性作用有关。

出血

：白血病细胞影响血小板的正常功能和数量，导致凝血机制障碍，从而引发出血倾向，如皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血等。出血的发生还可能与血管壁的损伤和血小板功能障碍有关。

发热

：白血病细胞的异常增殖可能导致机体免疫功能下降，使患者易感染，从而引起发热。发热的发生还可能与白血病细胞释放的炎症因子有关。

骨关节疼痛

：白血病细胞在骨髓中的积聚可能引起骨痛和关节疼痛，尤其是在胸骨、肋骨和四肢长骨等部位。骨痛的发生还可能与白血病细胞对骨组织的直接侵犯和破坏有关。

脾肿大

：由于白血病细胞在脾脏中的积聚，可引起脾脏肿大，导致腹部不适、腹胀等症状。

淋巴结肿大

：白血病细胞在淋巴结中的积聚可引起淋巴结肿大，导致颈部、腋窝或腹股沟等部位的肿块。

诊断与治疗

费城染色体阳性白血病的诊断除了依赖于细胞遗传学检测外，还可能需要结合血液学检查、骨髓活检、影像学检查等方法。血液学检查可以评估患者的贫血、血小板减少和白细胞增多等情况；骨髓活检可以评估白血病细胞在骨髓中的浸润程度；影像学检查可以评估白血病细胞对其他器官的侵犯情况。

治疗方面，费城染色体阳性白血病的主要治疗手段包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植。化疗通过使用多种药物联合治疗，旨在消除白血病细胞，恢复正常造血功能。靶向治疗主要针对

BCR-ABL1

融合基因编码的酪氨酸激酶，通过抑制其活性，阻断白血病细胞的增殖和存活。常用的靶向药物包括伊马替尼、达沙替尼和博苏替尼等。造血干细胞移植通过将健康的造血干细胞移植到患者体内，以恢复正常的造血功能，是目前唯一可能治愈费城染色体阳性白血病的方法。

结语

费城染色体阳性白血病是一种与特定基因突变密切相关的疾病。了解其发病机制有助于开发针对性的治疗方法，如靶向治疗。随着医学研究的深入，对于这类疾病的治疗手段也在不断进步，为患者带来了更多的希望。通过本文的科普，我们希望增强公众对费城染色体阳性

马金凤

济宁市第一人民医院