BTK抑制剂的耐药特征：第一个是外周血的白细胞数量再次升高，第二个是肝脾淋巴结再次肿大，第三个是疾病相关症状再次出现。一旦疾病进展说明BTK抑制剂出现了耐药的情况。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的约30%。近年来，BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂作为一种新型的靶向治疗药物，在DLBCL的治疗中显示出了显著的疗效。然而，随着治疗时间的延长，部分患者会出现对BTK抑制剂的耐药现象，严重影响了治疗效果。本文将详细探讨BTK抑制剂的耐药特征及应对策略。

一、BTK抑制剂的作用机制 BTK是B细胞受体信号通路中的关键分子，参与B细胞的增殖、分化和存活。DLBCL细胞通常表达高水平的BTK，因此BTK抑制剂可以通过阻断B细胞受体信号通路，抑制DLBCL细胞的生长和存活，发挥抗肿瘤作用。

二、BTK抑制剂的耐药特征 1. 外周血白细胞数量再次升高 在BTK抑制剂治疗过程中，如果患者的外周血白细胞数量再次升高，可能提示BTK抑制剂出现了耐药。这可能是因为DLBCL细胞通过其他途径绕过BTK，重新激活B细胞受体信号通路，导致白细胞数量增加。

肝脾淋巴结再次肿大 BTK抑制剂治疗后，患者的肝脾淋巴结通常会缩小或消失。如果肝脾淋巴结再次肿大，可能意味着BTK抑制剂的疗效减弱，DLBCL细胞重新获得生长能力。

疾病相关症状再次出现 除了血液学和影像学指标外，患者的症状变化也是判断BTK抑制剂耐药的重要依据。如果患者在BTK抑制剂治疗过程中再次出现发热、盗汗、体重下降等DLBCL相关症状，可能提示疾病进展，BTK抑制剂出现耐药。

三、BTK抑制剂耐药的应对策略 1. 联合其他靶向药物 针对BTK抑制剂耐药的DLBCL，可以考虑联合其他靶向药物，如PI3K抑制剂、CD20单克隆抗体等，通过阻断不同的信号通路，增强抗肿瘤效果。

免疫治疗 近年来，免疫治疗在DLBCL的治疗中取得了显著进展。PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等免疫治疗手段可以与BTK抑制剂联合应用，提高治疗效果，延缓耐药的发生。

个体化治疗 针对BTK抑制剂耐药的DLBCL患者，可以根据患者的基因突变、PD-L1表达水平等因素，制定个体化的治疗方案，提高治疗的精准性和有效性。

总之，BTK抑制剂的出现为DLBCL的治疗带来了新的希望，但耐药问题仍是当前面临的挑战。深入研究BTK抑制剂的耐药机制，探索有效的应对策略，对于提高DLBCL患者的治疗效果和生存质量具有重要意义。未来，随着新药的不断研发和治疗手段的优化，我们有理由相信，DLBCL患者将迎来更多的治疗选择和更好的预后。

龚文玉

暨南大学附属第一医院