边缘区B细胞淋巴瘤治疗中的靶向治疗策略

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种起源于淋巴结边缘区B细胞的非霍奇金淋巴瘤，其发病率较低，约占所有非霍奇金淋巴瘤的6%左右。由于其生物学行为和临床表现的独特性，MCL的治疗策略与其他类型的淋巴瘤有所不同。本文将详细介绍边缘区B细胞淋巴瘤的靶向治疗策略。

一、MCL的临床特点

MCL多发于中老年男性，临床表现多样，可以表现为淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等全身症状，也可以表现为局部肿块或系统性症状。由于MCL的生长速度相对较慢，部分患者可能在很长一段时间内无明显症状，导致诊断延迟。因此，对于疑似MCL的患者，应尽早进行淋巴结活检和相关检查，明确诊断。

二、MCL的传统治疗策略

药物治疗：对于无症状或症状轻微的MCL患者，可以采用观察等待的策略。对于有症状的患者，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）等。此外，还可以采用免疫化疗方案，如R-BAC（利妥昔单抗、苯达莫司汀、环磷酰胺）等。

放射治疗：对于局限性MCL患者，可以采用局部放疗作为主要治疗手段。对于化疗后残留的病灶，也可以采用放疗进行巩固治疗。

手术治疗：对于局限性MCL患者，如果病灶较小且位置表浅，可以考虑手术切除。但由于MCL的侵袭性较强，手术治疗效果有限，一般不作为首选治疗手段。

三、MCL的靶向治疗策略

CD20单克隆抗体：利妥昔单抗是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，可以特异性地杀伤MCL细胞。利妥昔单抗联合化疗方案已成为MCL的标准一线治疗方案。

BTK抑制剂：BTK是B细胞受体信号通路的关键分子，对MCL的发生发展具有重要作用。BTK抑制剂（如伊布替尼）可以阻断B细胞受体信号通路，抑制MCL细胞的增殖和存活。多项临床研究表明，BTK抑制剂单药治疗或联合化疗方案均能显著提高MCL患者的无进展生存时间和总生存时间。

PI3Kδ抑制剂：PI3Kδ是B细胞信号通路中的重要分子，对MCL的生长和存活具有促进作用。PI3Kδ抑制剂（如杜瓦利尤单抗）可以阻断PI3Kδ信号通路，抑制MCL细胞的增殖和存活。杜瓦利尤单抗联合利妥昔单抗治疗方案已获得FDA批准，用于治疗复发/难治性MCL患者。

免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂可以解除肿瘤微环境中的免疫抑制，增强T细胞对MCL细胞的杀伤作用。已有研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或联合化疗方案均能提高MCL患者的客观缓解率和无进展生存时间。

四、MCL的个体化治疗策略

由于MCL的临床表现和生物学行为具有异质性，不同患者的治疗需求和预后也存在差异。因此，在制定MCL的治疗方案时，应综合考虑患者的年龄、一般状况、病理类型、分子标志物、基因突变等因素，制定个体化的治疗方案。例如，对于年轻、身体状况较好的患者，可以考虑采用较强的化疗方案联合靶向治疗；而对于年老体弱的患者，则应优先考虑副作用较小的治疗手段。

总之，边缘区B细胞淋巴瘤的治疗策略多样，靶向治疗在MCL的治疗中发挥着越来越重要的作用。随着新型靶向药物的不断涌现，相信未来MCL患者的生存时间和生活质量都将得到显著改善。

李晓霞

哈尔滨医科大学附属第一医院