克服DE-DLBCL患者治疗的耐药性：深度探究与持续创新

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型，其具有高度异质性。在这些患者中，双表达DLBCL（DE-DLBCL）是一个具有特定临床和生物学特征的亚群，其特征是同时表达B细胞受体（BCR）和/或髓样分化相关抗原（如CD5、CD10等）。DE-DLBCL患者常表现出较差的预后和对常规化疗的耐药性。本文旨在深入探讨DE-DLBCL患者耐药性的机制，并讨论目前的治疗进展和未来可能的研究方向。

DE-DLBCL的生物学特点

DE-DLBCL的生物学特点与耐药性密切相关。这些肿瘤细胞通常具有高度增殖的能力，并表达多种抗凋亡蛋白，如Bcl-2家族成员。此外，DE-DLBCL细胞往往具有较高的基因突变负荷，这可能与肿瘤微环境和免疫逃逸机制有关。研究表明，DE-DLBCL细胞可能通过多种途径逃避化疗药物的作用，包括药物外排泵的高表达、DNA修复机制的激活以及凋亡信号通路的阻断。

耐药性的分子机制

药物外排泵的高表达

：DE-DLBCL细胞可能通过高表达P-糖蛋白等药物外排泵，减少化疗药物在细胞内的积累，从而降低药物的疗效。

DNA修复机制的激活

：DE-DLBCL细胞可能激活DNA修复机制，如错配修复（MMR）和同源重组修复（HRR），以修复化疗引起的DNA损伤，从而抵抗药物的杀伤作用。

凋亡信号通路的阻断

：DE-DLBCL细胞可能通过阻断凋亡信号通路，如抑制Bcl-2的下游效应分子，来抵抗化疗药物引起的细胞凋亡。

治疗策略的创新

靶向治疗

：针对DE-DLBCL的特定分子标志物，如BCR信号通路和NF-κB信号通路，开发特异性的靶向治疗药物，以克服耐药性。

免疫治疗

：利用CAR-T细胞疗法等免疫治疗手段，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，可能对耐药性DE-DLBCL患者有效。

组合治疗

：通过联合使用多种药物，包括化疗药物、靶向治疗药物和免疫治疗药物，以增强治疗效果，减少耐药性的发生。

结论与展望

DE-DLBCL患者的耐药性是一个复杂的问题，涉及多种分子机制和生物学途径。通过深入了解这些机制，我们可以开发出更有效的治疗策略，以改善DE-DLBCL患者的预后。未来，我们需要继续探索新的治疗靶点和创新的治疗手段，以克服DE-DLBCL患者的耐药性，提高治疗效果。同时，个体化治疗策略的制定也将成为提高治疗效果的关键。

承璐雅

复旦大学附属中山医院