慢性粒细胞白血病治疗

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，简称CML）是一种起源于骨髓的慢性血液系统恶性肿瘤。其特点是骨髓内恶性克隆的粒细胞（包括原粒细胞、早幼粒细胞、中幼粒细胞、晚幼粒细胞、杆状核粒细胞和分叶核粒细胞）无限制地增生。慢性粒细胞白血病的治疗主要依赖于酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors，简称TKI），合理用药是提高治疗效果、延长患者生存期的关键。

慢性粒细胞白血病的病因及发病机制

慢性粒细胞白血病的发病机制与费城染色体（Ph染色体）密切相关。费城染色体是由于9号染色体长臂与22号染色体长臂发生易位，形成融合基因BCR-ABL，导致c-ABL蛋白持续激活，进而引发细胞无限制增殖。BCR-ABL融合基因是CML的分子标志物，也是TKI治疗的靶点。

慢性粒细胞白血病的临床表现

慢性粒细胞白血病的临床表现多样，早期症状较为隐匿，常表现为乏力、低热、盗汗、体重减轻等非特异性症状。随着病情进展，可出现脾脏肿大、贫血、出血倾向等。部分患者因脾梗死、感染等并发症就诊。

慢性粒细胞白血病的诊断

慢性粒细胞白血病的诊断主要依据临床表现、血常规、骨髓检查、染色体核型分析、BCR-ABL融合基因检测等。血常规提示慢性粒细胞增多，骨髓检查可见粒系比例增高，以中幼粒细胞及以下各阶段为主。染色体核型分析阳性率约为90%，BCR-ABL融合基因检测阳性率接近100%。

慢性粒细胞白血病的治疗

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗：TKI是CML的一线治疗药物，主要通过抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。常用的TKI包括伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等。TKI治疗需要长期坚持，一般需要3-5年，部分患者可实现深度分子学缓解，有望停药。

异基因造血干细胞移植：对于TKI治疗失败、不耐受或有严重并发症的患者，可考虑行异基因造血干细胞移植。移植前需进行HLA配型，寻找合适的供者。移植后需密切监测移植物宿抗主病（GVHD）等并发症。

支持治疗：对于贫血、出血倾向明显的患者，可给予输血、抗感染、抗凝等对症治疗。对于脾脏肿大明显的患者，可给予脾切除术。

慢性粒细胞白血病的合理用药

严格掌握适应症：TKI治疗适用于慢性期CML患者，对于加速期、急变期患者疗效较差。对于初诊患者，应首选伊马替尼；对于伊马替尼耐药、不耐受患者，可换用达沙替尼、尼洛替尼等二代TKI。

规范用药剂量和疗程：TKI治疗需长期坚持，一般需要3-5年，部分患者可实现深度分子学缓解，有望停药。治疗过程中需定期监测BCR-ABL融合基因水平，根据疗效调整药物剂量。

注意药物相互作用：部分药物如利福平、苯妥英钠等可诱导CYP3A4酶活性，加速TKI的代谢，降低血药浓度，影响疗效。因此，CML患者在治疗期间应避免使用这些药物，必要时可在医生指导下调整剂量。

重视药物不良反应：TKI治疗常见的不良反应包括皮疹、水肿、肌肉关节痛、消化道反应等。对于不良反应明显的患者，可在医生指导下调整剂量，必要时可给予对症支持治疗。

加强患者教育：CML患者需长期坚持治疗，对于依从性较差的患者，医生和护士应加强宣教，告知患者疾病的危害、治疗的意义，提高患者的治疗依从性。

总之，合理用药是提高慢性粒细胞白血病治疗效果、延长患者生存期的关键。医生和护士应严格掌握适应症，规范用药剂量和疗程，注意药物相互作用，重视药物不良反应，加强患者教育，提高患者的治疗依从性。患者也应积极配合医生的治疗，定期复查，争取早日实现深度分子学缓解，回归正常生活。

古健

佛山市第一人民医院