免疫检查点抑制剂：肠癌治疗的新希望

肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率高居不下。近年来，随着免疫治疗的兴起，免疫检查点抑制剂作为肠癌治疗的新希望，为患者带来了更多的治疗选择。本文将详细介绍免疫检查点抑制剂在肠癌治疗中的应用和作用机制。

免疫检查点抑制剂的作用机制 免疫检查点抑制剂是一种通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击的新型抗癌药物。在肠癌治疗领域，常用的免疫检查点抑制剂主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。

PD-1/PD-L1抑制剂 PD-1（程序性死亡蛋白1）是T细胞表面的一种免疫检查点分子，而PD-L1（程序性死亡蛋白配体1）则是肿瘤细胞表面的一种配体。当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

CTLA-4抑制剂 CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是T细胞表面的另一种免疫检查点分子。当T细胞激活时，CTLA-4与CD28竞争性结合抗原呈递细胞表面的B7分子，抑制T细胞的免疫反应。CTLA-4抑制剂可以阻断CTLA-4与B7的结合，促进T细胞的活化和增殖，增强对肿瘤细胞的免疫应答。

免疫检查点抑制剂在肠癌治疗中的应用 免疫检查点抑制剂在肠癌治疗中显示出较好的疗效，尤其适用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肠癌患者。这些患者肿瘤细胞内的DNA修复机制发生障碍，导致大量突变和新抗原的产生，从而激活免疫系统对肿瘤的攻击。

多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂单药或联合治疗MSI-H/dMMR肠癌患者，可以获得较高的客观缓解率和持续的疗效。此外，免疫检查点抑制剂还可以与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗等）联合应用，进一步提高治疗效果。

免疫检查点抑制剂的不良反应 虽然免疫检查点抑制剂在肠癌治疗中显示出较好的疗效，但也可能引起一些免疫相关不良反应，如皮肤反应、肠炎、肝炎、肺炎等。这些不良反应通常与免疫检查点抑制剂激活免疫系统有关，需要在治疗过程中密切监测和管理。

总之，免疫检查点抑制剂作为一种新型的肠癌治疗手段，为MSI-H/dMMR肠癌患者带来了新的治疗希望。随着免疫治疗研究的不断深入，免疫检查点抑制剂的应用范围和疗效有望进一步扩大和提高。同时，合理管理和控制免疫相关不良反应，也是确保患者安全和疗效的重要环节。

殷欣

复旦大学附属中山医院