KRAS G12C突变与非小细胞肺癌：病理机制解析

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，对患者的生命健康构成了巨大威胁。在众多影响NSCLC预后和治疗反应的分子标志物中，KRAS G12C突变因其高发病率和对疾病进程的重要影响而备受关注。本文旨在深入解析KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的病理机制，并探讨其对治疗策略的影响。

KRAS G12C突变概述

KRAS基因是RAS家族中的一员，该家族还包括HRAS和NRAS。KRAS基因编码的蛋白质是一种小GTPase，广泛参与细胞信号传导过程，对细胞生长、分化和凋亡等过程发挥着重要作用。KRAS G12C突变是指在KRAS基因的第12位密码子处，甘氨酸（Glycine）被半胱氨酸（Cysteine）所取代。这种突变会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，从而持续激活下游的信号传导途径，如RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT等，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS G12C突变与非小细胞肺癌的关系

在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变是最常见的驱动基因突变之一，尤其在肺腺癌中。据估计，KRAS G12C突变在所有KRAS突变中占比较大，是NSCLC中较为常见的KRAS突变类型。KRAS G12C突变不仅与肿瘤的发生发展密切相关，而且影响肿瘤对治疗的响应，包括对化疗和靶向治疗的反应。

KRAS G12C突变的生物学效应

KRAS G12C突变引起的持续激活状态导致肿瘤细胞内多种信号通路的异常激活，包括促增殖、抗凋亡和促进肿瘤侵袭转移等方面。这些信号通路的改变，不仅促进了肿瘤细胞的快速增殖，还增强了肿瘤细胞逃避免疫监视的能力，进而影响肿瘤的预后。

KRAS G12C突变对治疗的影响

KRAS G12C突变的检测对于NSCLC患者的治疗选择至关重要。由于KRAS G12C突变的存在，肿瘤细胞对某些化疗药物和靶向治疗药物的反应可能降低，因此，了解KRAS基因状态对于制定个体化治疗方案具有重要意义。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物研发取得了突破性进展，为携带该突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。

KRAS G12C突变的检测方法

KRAS G12C突变的检测方法多样，包括PCR、测序技术（如Sanger测序、下一代测序技术NGS）等。这些方法能够准确识别KRAS G12C突变，为临床医生提供关键的分子信息，以指导治疗决策。

结论

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中重要的分子标志物之一，其在肿瘤的发生发展和治疗反应中扮演着关键角色。随着对KRAS G12C突变认识的深入和靶向治疗药物的研发，携带该突变的NSCLC患者有望获得更有效的治疗。未来，结合KRAS G12C突变状态的个体化治疗策略将进一步改善NSCLC患者的预后。

邵岚

浙江省肿瘤医院