胃癌一线治疗中的免疫联合化疗策略解析

胃癌，作为全球范围内高发病率和死亡率的恶性肿瘤之一，其治疗策略的不断进展对提升患者生存质量和生存率具有重要意义。近年来，随着免疫治疗的兴起和化疗方案的优化，免疫联合化疗逐渐成为胃癌一线治疗的新选择。本文旨在深入解析胃癌一线治疗中免疫联合化疗策略的科学基础、临床应用及其疗效。

胃癌治疗现状

胃癌的治疗手段多样化，涉及手术切除、化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等。在一线治疗中，基于患者的具体情况，包括肿瘤分期、分子标志物状态（如HER2状态）、PD-L1表达水平、微卫星不稳定性（MSI）状态以及患者的总体健康状况等，医生会制定个体化的治疗方案。这些治疗手段的选择对于疾病的控制和患者的预后至关重要。

免疫联合化疗方案的优势

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，而化疗则通过直接杀死癌细胞或抑制其生长来发挥作用。免疫联合化疗方案结合了两者的优势，旨在提高治疗效果，减少耐药性的发生，并延长患者生存期。此外，免疫治疗的加入可能逆转部分患者对化疗的耐药性，为治疗提供了更多的可能性。

针对HER2阳性胃癌的治疗

HER2阳性胃癌患者可采用免疫检查点抑制剂联合HER2靶向治疗和化疗的治疗方案。免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗能够解除癌细胞对免疫系统的抑制，而HER2靶向治疗药物如曲妥珠单抗则针对HER2阳性肿瘤发挥靶向治疗作用。这种联合治疗策略已被多项研究证实能够提高疗效，延长生存期，并已成为HER2阳性晚期胃癌一线治疗的推荐方案。

针对HER2阴性胃癌的治疗

对于HER2阴性胃癌患者，尤其是CPS（联合阳性评分）≥5的患者，免疫检查点抑制剂联合化疗是两种可行的治疗方案。例如，信迪利单抗或纳武利尤单抗联合XELOX（奥沙利铂和卡培他滨）方案。这些免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视功能，与化疗药物联合使用，可提高疗效。

标准化疗方案

除了免疫联合化疗方案外，标准化疗方案也是胃癌一线治疗的重要组成部分。常见的化疗方案包括：

FOLFOX方案：含奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶，改良mFOLFOX6应用较多，适用于多种实体瘤的治疗。

XELOX方案：由奥沙利铂和卡培他滨组成，具有较好的耐受性和疗效。

SOX方案：包含奥沙利铂和替吉奥（S-1），适用于HER2阴性的胃癌患者。

靶向治疗

针对特定的生物标志物，如RET基因融合或BRAF V600E突变，患者可能会接受相应的靶向治疗。这种治疗方式能够精准打击癌细胞，减少对正常细胞的损害，为患者提供更为精准的治疗选择。

免疫治疗的机制

免疫治疗的机制在于其能够激活或增强机体的免疫系统，特别是T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击。PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一，免疫检查点抑制剂通过阻断这一通路，恢复T细胞的功能，增强对肿瘤的免疫应答。

免疫联合化疗的临床研究

多项临床研究表明，免疫联合化疗能显著提高胃癌患者的总生存期和无进展生存期。例如，KEYNOTE-062研究中，帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗在HER2阴性胃癌患者中显示出优越的疗效。此外，ATTRACTION-4研究也证实了信迪利单抗联合化疗在HER2阴性胃癌患者中的疗效。

免疫治疗的副作用管理

免疫治疗虽然疗效显著，但也可能导致免疫相关的不良事件，如皮肤反应、胃肠毒性、肝脏毒性等。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的免疫相关不良事件，并采取相应的管理措施。

结论

综上所述，胃癌一线治疗中的免疫联合化疗策略为患者提供了更多的治疗选择，并有望改善患者的预后。医生会根据患者的具体情况，综合考虑各种因素，制定最合适的治疗方案。随着医学技术的不断进步，未来胃癌的治疗将更加精准和个性化，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，对于免疫治疗的深入研究和新的治疗方法的探索，将进一步推动胃癌治疗领域的发展。

刘浩

四川省人民医院