FGFR突变型胆管癌的分子分型与病理特征

胆管癌是一种恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞，根据其发生位置的不同，可以分为肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和肝外胆管癌。ICC是起源于二级及以上胆管分支上皮细胞的恶性肿瘤，由于其组织学分型及分子特点尚不完善，给诊断、治疗和研究带来了挑战。本文旨在探讨ICC的组织学分型、分子学特点、鉴别诊断等方面的研究进展，以期为临床提供指导。

胆管癌的组织学分型

根据世界卫生组织（WHO）2019年消化系统肿瘤分类，ICC的组织学分型主要包括以下几种：

胆管腺癌：这是ICC中最常见的类型，表现为胆管上皮细胞的异型性增生，形成腺状结构。

腺鳞癌：此类肿瘤同时具有腺癌和鳞状细胞癌的特点，较为罕见。

鳞状细胞癌：较为罕见，由胆管上皮细胞异型性增生形成鳞状细胞癌。

未分化癌：细胞异型性极强，缺乏明确分化方向。

FGFR突变的分子特点

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在ICC中较为常见，是ICC分子分型中的重要组成部分。FGFR突变包括点突变、基因扩增、染色体易位等多种类型，这些突变可以激活FGFR信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR点突变：发生在FGFR基因的编码区，导致蛋白质结构发生改变，激活信号通路。

FGFR基因扩增：FGFR基因拷贝数增加，导致蛋白质表达量增加，增强信号通路的活性。

FGFR染色体易位：FGFR基因与其他基因发生染色体易位，形成新的融合蛋白，激活信号通路。

FGFR突变型胆管癌的病理特征

FGFR突变型ICC具有以下病理特征：

肿瘤细胞异型性：FGFR突变型ICC的肿瘤细胞异型性较强，表现为细胞大小不一、核异型性明显。

腺状结构：FGFR突变型ICC常形成腺状结构，但腺状结构的完整性和规律性较差。

间质反应：FGFR突变型ICC的间质反应较为明显，表现为间质纤维化和炎症细胞浸润。

淋巴结转移：FGFR突变型ICC较易发生淋巴结转移，预后较差。

鉴别诊断

FGFR突变型ICC的鉴别诊断主要包括：

胆管腺癌：FGFR突变型ICC与胆管腺癌在组织学上有一定的相似性，但FGFR突变型ICC的异型性更强，腺状结构的完整性和规律性较差。

肝细胞癌：FGFR突变型ICC与肝细胞癌在影像学上有一定的重叠，需要结合病理学和分子学检查进行鉴别。

胆囊癌：FGFR突变型ICC与胆囊癌在临床表现和病理学上有一定的相似性，需要综合分析患者的临床表现、影像学表现和病理学特征进行鉴别。

结语

FGFR突变型ICC是一种具有特殊分子特点和病理特征的胆管癌亚型，其诊断和治疗需要综合考虑患者的临床表现、影像学表现、病理学特征和分子学特点。随着分子靶向治疗的不断发展，针对FGFR突变的靶向治疗为FGFR突变型ICC的治疗提供了新的希望。未来，深入研究FGFR突变型ICC的分子机制和病理特征，将有助于提高ICC的诊疗水平，改善患者预后。

董茜

辽宁省肿瘤医院