急性淋巴细胞白血病(ALL)是一类以未成熟淋巴细胞异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤。在2024年的CSCO(中国临床肿瘤学会)会议上,专家们就成人ALL的治疗前评估及预后的最新进展进行了深入探讨。本文旨在综述这些最新研究成果,为临床合理用药提供参考依据。
一、成人ALL的治疗前评估
1.1 精确诊断
精确诊断是制定个体化治疗方案的前提。成人ALL的诊断应包括细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子生物学等多个层面。通过流式细胞术检测细胞表面标志物,可明确白血病细胞的免疫表型,有助于鉴别ALL亚型。此外,通过染色体核型分析和基因突变检测,可发现ALL的遗传学异常,为预后分层和靶向治疗提供依据。
1.2 危险度分层
根据患者年龄、白细胞计数、细胞遗传学和分子生物学特征等,可将成人ALL分为低危、中危和高危组。高危患者预后较差,需要强化治疗方案。中危患者可采用标准治疗方案,部分患者可考虑造血干细胞移植。低危患者预后较好,可采用减低剂量的治疗方案。
二、成人ALL的预后因素
2.1 细胞遗传学异常
细胞遗传学异常是影响成人ALL预后的重要因素。费城染色体阳性(Ph+)ALL预后较差,需要采用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合化疗。高风险遗传学异常如MLL-AF4、BCR-ABL1等,预后较差,需要强化治疗方案。
2.2 分子生物学异常
分子生物学异常对成人ALL预后的影响日益受到重视。例如,IKZF1基因缺失可导致ALL复发,预后较差。DUX4-ERG融合基因阳性ALL预后较差,需要采用靶向治疗。此外,TP53基因突变、CDKN2A/B缺失等分子标志物也与预后不良相关。
2.3 微小残留病变(MRD)
MRD是指治疗后体内残留的白血病细胞,是预测复发的重要指标。MRD监测可采用流式细胞术、PCR等方法。MRD阳性患者复发风险较高,需要强化治疗。MRD阴性患者预后较好,可考虑减低治疗强度。
三、成人ALL的合理用药
3.1 靶向治疗
针对特定分子靶点的靶向治疗是成人ALL治疗的新方向。例如,Ph+ ALL可采用TKI联合化疗。此外,针对CD20、CD22等靶点的单克隆抗体也可用于ALL治疗,提高疗效。
3.2 免疫治疗
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是ALL免疫治疗的重要手段。通过基因工程技术,将T细胞改造为表达特异性抗原受体的CAR-T细胞,可特异性杀伤白血病细胞。CAR-T疗法在难治/复发ALL中取得了良好疗效,有望成为一线治疗手段。
3.3 个体化治疗
基于患者遗传学和分子生物学特征,制定个体化治疗方案,是提高ALL疗效的关键。例如,对于Ph+ ALL患者,可采用TKI联合化疗。对于MRD阳性患者,可考虑造血干细胞移植。对于高危患者,可采用强化治疗方案。
总之,成人急性淋巴细胞白血病的治疗前评估及预后研究取得了重要进展。通过精确诊断、危险度分层和MRD监测,可为患者制定个体化治疗方案。靶向治疗、免疫治疗等新疗法的应用,有望进一步提高ALL的疗效。临床医生应密切关注最新研究进展,合理用药,为患者带来更好的预后。
李晓玲
天长市伟业医院