KRAS G12C靶向治疗：肺癌患者的新希望

肺癌，作为全球癌症死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率均位居前列。在众多肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了约85%的比例。KRAS基因突变，尤其是KRAS G12C突变，在NSCLC中占据了重要地位，据统计，约13%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变。

KRAS基因突变的生物学原理

KRAS基因编码一种小分子GTP酶，它在细胞内的信号传导过程中扮演着关键角色。KRAS蛋白在正常状态下通过与GTP结合变得活跃，与GDP结合则处于非活跃状态。正常情况下，KRAS蛋白在活跃和非活跃状态之间进行循环，调控细胞的增殖和分化。然而，当KRAS基因发生突变时，这种循环被破坏，导致KRAS蛋白持续处于活跃状态，从而促进细胞的异常增殖，引发肿瘤的形成。

KRAS G12C突变是KRAS基因突变中的一种，其特点是在第12位氨基酸上，甘氨酸被半胱氨酸替换。这种突变导致KRAS蛋白结构的改变，使其无法正常地与GTP和GDP交换，从而持续处于活跃状态，促进肿瘤细胞的生长。

KRAS G12C靶向治疗的进展

由于KRAS蛋白的持续活跃状态是肿瘤生长的关键因素，因此，开发能够特异性靶向KRAS G12C突变蛋白的药物成为治疗的关键。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展。这些药物主要通过两种机制发挥作用：

直接抑制KRAS G12C的活性

：通过与KRAS G12C突变蛋白直接结合，阻止其与GTP的结合，从而恢复KRAS蛋白的正常循环，抑制肿瘤细胞的增殖。

诱导KRAS G12C突变蛋白降解

：通过促进KRAS G12C突变蛋白的降解，减少其在细胞内的数量，降低其对细胞信号传导的影响。

KRAS G12C靶向治疗的临床应用

随着KRAS G12C靶向治疗药物的研发，多个临床试验已经展开，以评估这些药物在KRAS G12C突变肺癌患者中的疗效和安全性。初步结果显示，这些药物能够显著延长患者的生存期，并改善生活质量。尽管如此，KRAS G12C靶向治疗药物也存在一些挑战，如耐药性的出现和药物的副作用等，这些问题需要在未来的研究中进一步解决。

结论

KRAS G12C靶向治疗为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，我们期待这些药物能够为更多的患者带来希望，改善他们的预后。同时，对于KRAS G12C靶向治疗的耐药性和副作用等问题，也需要持续关注和研究，以实现更精准、更有效的治疗。

黄鸥翔

福建医科大学附属第一医院本部