费城染色体阳性白血病患者完全缓解后的腰椎穿刺鞘内注射策略

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一类罕见且具有侵袭性的白血病，其特征性表现为血液中出现大量大颗粒淋巴细胞。这类白血病中有一部分为费城染色体阳性（Ph+），即染色体易位导致BCR-ABL1基因融合，形成异常的酪氨酸激酶活性，是导致疾病进展的关键因素之一。在治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）时，需要特别关注其独特的分子生物学特性，以制定有效的治疗方案。

费城染色体阳性ALL的治疗方案

费城染色体阳性ALL的治疗通常分为两大类：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗和化疗。TKI治疗的主要药物包括伊马替尼，它能够特异性地抑制BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。化疗方面，VP方案（长春新碱或长春地辛联合强的松）是基础治疗，对于一般情况良好的患者，可以在此基础上增加蒽环类化疗药物和环磷酰胺，以提高诱导缓解的成功率。

完全缓解后的腰椎穿刺鞘内注射

当患者达到完全缓解后，预防中枢神经系统（CNS）白血病的发生变得尤为重要。腰椎穿刺鞘内注射是一种有效的预防措施，通过直接将药物注入脑脊液中，可以有效地清除潜在的CNS白血病细胞。鞘内注射的药物通常包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷等，它们能够穿透脑脊液，对CNS白血病细胞产生杀伤作用。

后续治疗方案

在达到完全缓解并进行鞘内注射预防后，患者可以进一步接受CAM方案（环磷酰胺、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤）、大剂量甲氨蝶呤或VDCP方案（长春新碱、地塞米松、环磷酰胺、阿糖胞苷）等强化治疗，以巩固疗效并减少复发风险。

费城染色体阴性ALL的治疗差异

与费城染色体阳性ALL相比，费城染色体阴性ALL的治疗在TKI的使用上有所不同，因为它们不表达BCR-ABL1融合蛋白。然而，化疗方案大体相似，可以在VP方案的基础上加用培门冬酶或左旋门冬酶，以增强治疗效果。同时，费城染色体阴性ALL患者同样需要注意预防CNS白血病的发生。

结论

费城染色体阳性ALL的治疗需要综合考虑TKI治疗和化疗，以及在完全缓解后进行腰椎穿刺鞘内注射预防CNS白血病。针对不同的分子生物学特点，制定个性化的治疗方案，是提高患者生存质量和延长生存期的关键。随着医学技术的不断进步，对费城染色体阳性ALL的认识和治疗策略也在不断更新，为患者带来了更多的治疗选择和希望。

高国荣

山西临汾市人民医院