肺癌EGFR进展：从分子靶向到免疫治疗的跨越

在肺癌治疗领域，EGFR（表皮生长因子受体）的突变一直是研究和治疗的热点。本文将探讨EGFR突变肺癌的分子靶向治疗进展，并展望免疫治疗在这一领域的应用。

1. EGFR突变肺癌概述

EGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其在细胞增殖、分化和存活中起重要作用。在某些肺癌患者中，EGFR基因会出现突变，导致其持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因之一，约占NSCLC患者的10-15%。其中，外显子19缺失和外显子21 L858R点突变是最常见突变类型。

#2. 分子靶向治疗进展

针对EGFR突变的分子靶向治疗取得了显著进展。第一代EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）如吉非替尼、埃克替尼等，通过竞争性抑制EGFR的ATP结合位点，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。多项研究证实，与标准化疗相比，第一代EGFR-TKI显著改善了EGFR突变阳性NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

然而，第一代EGFR-TKI治疗后约1年左右，约50-60%的患者会出现耐药，主要机制是EGFR T790M突变。针对T790M突变的第三代EGFR-TKI如奥希替尼应运而生。多项研究表明，奥希替尼在EGFR T790M突变阳性患者中显示出良好的疗效和安全性。奥希替尼已成为EGFR突变阳性NSCLC患者一线和后线治疗的标准方案。

#3. 免疫治疗进展

近年来，免疫治疗在肺癌领域取得突破性进展。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。多项研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC患者中显示出显著的生存获益。

值得注意的是，EGFR突变阳性NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂的响应率相对较低。然而，部分研究显示，在EGFR-TKI耐药患者中，PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者可能从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益。此外，EGFR-TKI联合PD-1/PD-L1抑制剂在部分患者中显示出初步疗效，提示免疫治疗可能成为EGFR突变NSCLC治疗的新选择。

#4. 未来展望

综上所述，EGFR突变NSCLC的治疗已从单一的化疗发展为以分子靶向治疗为主，免疫治疗为辅的综合治疗模式。未来，我们需要进一步探索EGFR-TKI耐药机制，开发新的靶向药物。同时，深入研究EGFR突变与PD-L1表达的关系，筛选免疫治疗潜在获益人群。此外，探索EGFR-TKI联合免疫治疗的最佳时机和方案，有望进一步提高EGFR突变NSCLC患者的疗效和生存质量。

总之，从分子靶向到免疫治疗，我们见证了EGFR突变肺癌治疗的巨大飞跃。随着新药和新方案的不断涌现，我们有理由相信，EGFR突变NSCLC患者的明天将更加光明。

管燕

山东省肿瘤防治研究院