晚期肝内胆管癌治疗：综合策略与进展

胆管癌是消化系统中较为常见的恶性肿瘤之一，尤其是肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC），由于其早期症状隐匿，多数患者在确诊时已属晚期，预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR突变在肝内胆管癌中的研究逐渐深入，为晚期ICC患者提供了新的治疗选择。本文将介绍FGFR突变的肝内胆管癌的治疗策略和最新进展。

FGFR突变在肝内胆管癌中的作用

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，其在多种肿瘤中存在异常激活现象。FGFR突变或融合可导致信号传导通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。在肝内胆管癌中，FGFR突变的发生率约为10%-16%，是该癌种中较为常见的驱动基因变异之一。

FGFR抑制剂的研发与应用

针对FGFR突变的肝内胆管癌患者，FGFR抑制剂的研发显得尤为重要。FGFR抑制剂可通过阻断FGFR信号传导通路，抑制肿瘤细胞的生长和存活。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，部分药物已显示出良好的疗效和安全性。

选择性FGFR抑制剂：如Pemigatinib、Infigratinib等，这些药物对FGFR1-4均有较好的抑制作用，主要用于FGFR突变阳性的肝内胆管癌患者。

2.泛FGFR抑制剂：如Erdafitinib等，这些药物不仅可抑制FGFR，还可抑制其他酪氨酸激酶受体，适应症更广泛，但特异性相对较低。

综合治疗策略的选择

对于晚期肝内胆管癌患者而言，单一药物治疗往往难以取得理想的疗效。因此，综合治疗策略显得尤为重要。目前常用的综合治疗手段包括：

系统化疗：常用的化疗药物如吉西他滨联合顺铂（GP方案），是晚期ICC患者常用的一线治疗方案。但部分患者对化疗不敏感，需要个体化调整化疗方案。

靶向治疗：对于FGFR突变阳性的患者，可考虑联合FGFR抑制剂进行治疗，以提高疗效。

免疫治疗：近年来，免疫治疗在多种肿瘤中显示出良好的疗效。对于肝内胆管癌患者，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物也在积极探索中。

局部治疗：对于部分肝内胆管癌患者，可考虑局部治疗手段如射频消融、微波消融等，以控制局部病灶。

个体化治疗的重要性

每个肝内胆管癌患者的病情、基因突变情况和治疗反应都有所不同，因此在制定治疗方案时需要充分考虑个体差异。通过基因检测明确FGFR突变状态，有助于选择更合适的靶向治疗药物。此外，还需要结合患者的年龄、基础疾病、肝功能等因素，制定个体化的综合治疗方案。

结语

FGFR突变的肝内胆管癌患者预后较差，但随着分子靶向治疗的进展，这部分患者的治疗前景逐渐明朗。合理选择FGFR抑制剂，并结合化疗、免疫治疗等综合治疗手段，有望提高晚期肝内胆管癌患者的疗效和生存质量。未来，随着更多靶向药物的研发和临床试验的开展，相信会有更多的治疗选择为肝内胆管癌患者带来希望。

林立平

广州市番禺中心医院