非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗药物相关皮疹的影响因素及发生机制概述

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型之一，约占所有肺癌的85%。表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，尤其在亚裔、女性、非吸烟者中更为常见。针对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已成为首选的一线治疗策略。然而，EGFR-TKIs治疗过程中常伴随皮疹等皮肤不良反应，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。本文将探讨EGFR-TKIs治疗药物相关皮疹的影响因素及发生机制。

一、EGFR-TKIs治疗药物相关皮疹的临床表现 EGFR-TKIs治疗药物相关皮疹主要表现为痤疮样皮疹、甲沟炎和皮肤干燥等。皮疹通常在治疗开始后的2-4周内出现，好发于面部、上胸部和背部。皮疹的严重程度不一，轻者表现为散在的丘疹、脓疱，重者可出现广泛融合性皮损，伴有疼痛和瘙痒。

二、EGFR-TKIs治疗药物相关皮疹的影响因素 1. EGFR-TKIs药物种类：不同EGFR-TKIs药物的皮疹发生率和严重程度存在差异。一代EGFR-TKIs如吉非替尼、厄洛替尼皮疹发生率较高，二代EGFR-TKIs如阿法替尼皮疹发生率相对较低。

EGFR突变亚型：不同EGFR突变亚型对EGFR-TKIs的敏感性存在差异，可能影响皮疹的发生。例如，L858R突变患者皮疹发生率相对较低，而19外显子缺失突变患者皮疹发生率较高。

个体遗传背景：部分研究表明，某些遗传多态性可能与EGFR-TKIs皮疹的发生相关，如谷胱甘肽S转移酶P1（GSTP1）基因多态性等。

治疗剂量和疗程：EGFR-TKIs剂量越高，皮疹发生率和严重程度越高。延长治疗时间也可能导致皮疹加重。

三、EGFR-TKIs治疗药物相关皮疹的发生机制 1. EGFR信号通路的抑制：EGFR-TKIs通过抑制EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。然而，EGFR在皮肤角质形成细胞中也有表达，EGFR信号通路的抑制可能导致角质形成细胞增殖和分化异常，从而诱发皮疹。

免疫介导的炎症反应：EGFR-TKIs可能通过激活皮肤局部免疫反应，诱发皮疹。研究发现，EGFR-TKIs皮疹患者皮损组织中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和树突状细胞等免疫细胞浸润明显增多，提示免疫介导的炎症反应在皮疹发生中起重要作用。

皮肤微环境的改变：EGFR-TKIs可能通过影响皮肤微环境，如改变皮脂分泌、破坏皮肤屏障功能等，诱发皮疹。

四、EGFR-TKIs治疗药物相关皮疹的管理 1. 预防性治疗：对于高风险患者，可在EGFR-TKIs治疗前预防性使用抗生素、抗炎药物等，以降低皮疹发生率和严重程度。

局部治疗：皮疹出现后，可局部使用抗生素、抗炎药物、保湿剂等，以控制皮疹症状。

系统治疗：对于重度皮疹，可考虑系统使用抗生素、抗炎药物等，以控制皮疹症状。

调整EGFR-TKIs治疗方案：对于皮疹无法耐受的患者，可考虑调整EGFR-TKIs剂量或更换其他EGFR-TKIs药物。

总之，EGFR-TKIs治疗药物相关皮疹是EGFR突变非小细胞肺癌患者治疗过程中常见的不良反应，需要引起重视。通过深入研究皮疹的影响因素和发生机制，制定个体化的皮疹管理策略，有助于提高患者的生活质量和治疗依从性，进一步改善EGFR突变非小细胞肺癌患者的预后。

陈健鹏

山东省立医院中心院区