微小病变性肾病发病机制

微小病变性肾病（Minimal Change Disease, MCD）是儿童肾病综合征（Nephrotic Syndrome, NS）中最常见的一种病理类型，约占儿童原发性肾病综合征的80%-90%，成人中占10%-15%。本文将详细探讨其发病机制，并介绍当前的治疗策略。

发病机制

免疫调节异常

微小病变性肾病的发病机制主要与免疫调节异常有关。研究显示，免疫系统中的B细胞和T细胞异常活化，导致免疫复合物沉积在肾小球，引起足细胞损伤和肾小球滤过膜的完整性破坏。此外，细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）等的异常表达也在MCD发病中起到关键作用。

足细胞损伤

足细胞是肾小球滤过膜的重要组成部分，其足突之间的裂隙膜（slit diaphragm）对维持滤过膜的完整性至关重要。在MCD中，足细胞损伤导致裂隙膜蛋白如nephrin、podocin等的表达下降，进而影响滤过膜的完整性。

肾小球滤过膜通透性增加

由于足细胞损伤和裂隙膜蛋白表达下降，肾小球滤过膜的通透性增加，导致大量蛋白质（主要是白蛋白）从尿液中丢失，形成肾病综合征的典型表现：大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿。

遗传因素

遗传因素也在MCD的发病中起到一定作用。部分MCD患者存在基因突变，如PLCE1、C1QTNF5等，这些突变可能影响足细胞的结构和功能，增加MCD的发病风险。

治疗策略

药物治疗

药物治疗是MCD的主要治疗手段。常用药物包括：

糖皮质激素

：如泼尼松，通过抑制免疫反应和炎症过程，减轻足细胞损伤，是目前治疗MCD的首选药物。

免疫抑制剂

：如环磷酰胺、他克莫司等，用于糖皮质激素无效或依赖的患者，通过进一步抑制免疫反应，提高治疗效果。

生物制剂

：如利妥昔单抗，通过靶向B细胞，减少免疫复合物的产生和沉积，改善足细胞损伤。

支持性治疗

控制水肿

：通过限制钠盐摄入、利尿剂等措施，减轻患者水肿症状。

纠正低蛋白血症

：适量补充优质蛋白，改善营养状况。

控制高脂血症

：调整饮食结构，必要时使用降脂药物。

长期管理

MCD是一种容易复发的疾病，需要长期管理和随访。患者应定期检查尿蛋白、血浆蛋白水平等指标，评估病情变化。对于频繁复发或激素依赖的患者，可考虑使用免疫抑制剂或生物制剂进行长期维持治疗。

总之，微小病变性肾病的发病机制涉及免疫调节异常、足细胞损伤等多个方面，其治疗策略以药物治疗为主，辅以支持性治疗和长期管理。通过综合治疗，大多数MCD患者可以获得病情缓解，改善生活质量。

仉超

宁波市医疗中心李惠利医院东部院区