慢性髓性白血病是如何产生的

慢性髓性白血病（CML），也称为慢性髓系白血病，是一种血液系统恶性肿瘤，其特点是骨髓中未成熟的髓系细胞增多，导致正常血细胞生成受阻。本文将深入探讨CML的发病机制，并重点讨论手术治疗在CML治疗中的作用。

CML的发病机制

CML的发病与染色体异常密切相关。最常见的染色体异常是费城染色体（Ph），这是一种小的异常染色体，其形成是由于9号和22号染色体之间的易位。这一易位导致BCR和ABL两个基因融合，形成BCR-ABL融合基因。BCR-ABL基因编码的蛋白是一种异常的酪氨酸激酶，具有持续激活的活性，从而促使白血病细胞无限制地增殖。

酪氨酸激酶是一种重要的酶类，其正常功能是调控细胞的生长、分化和存活。在CML中，由于BCR-ABL融合基因的异常活性，酪氨酸激酶失去了正常的调控机制，导致细胞信号传导异常，细胞周期失控，从而引发白血病细胞的无限增殖。此外，BCR-ABL融合蛋白还能干扰细胞凋亡的正常过程，使白血病细胞逃避凋亡，进一步促进肿瘤的发展。

除了染色体异常，CML的发生还与多种遗传和表观遗传因素有关。研究表明，CML患者的基因组中存在多个基因的突变和拷贝数变异，这些变异可能与CML的发病风险、病程进展和治疗效果密切相关。此外，表观遗传因素如DNA甲基化和组蛋白修饰异常也在CML的发生发展中发挥重要作用。

CML的临床表现

CML通常分为三个阶段：慢性期、加速期和急变期。慢性期是CML的初始阶段，患者可能没有明显症状，但血常规检查可发现白细胞计数异常升高。随着病情进展，患者可能出现疲劳、体重减轻、发热和脾脏肿大等症状。加速期和急变期是CML的晚期阶段，此时病情恶化，患者症状加重，预后较差。

在慢性期，CML患者的症状相对轻微，可能包括乏力、易感染、皮肤苍白等。这些症状是由于白血病细胞对正常血细胞的替代作用导致的。随着病情进展，患者可能出现脾脏肿大、出血倾向、贫血等症状，这些症状提示CML进入了加速期和急变期。

手术治疗在CML治疗中的作用

手术治疗在CML治疗中的地位相对较低，主要原因是CML是一种全身性疾病，手术治疗难以达到根治目的。然而，在某些特定情况下，手术治疗仍然发挥重要作用。

脾切除术：对于脾脏明显肿大并伴有压迫症状的患者，脾切除术可以减轻症状，改善生活质量。但需注意，脾切除术并不能治愈CML，仅能作为姑息治疗手段。脾切除术后，患者仍需接受药物治疗和其他综合治疗，以控制病情进展。

造血干细胞移植：对于年轻、高危或对酪氨酸激酶抑制剂耐药的CML患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是一种潜在的根治性治疗方法。allo-HSCT通过清除体内的白血病细胞，重建正常的造血功能，达到治愈目的。然而，allo-HSCT存在较高的治疗相关死亡率和并发症风险，因此需要严格评估患者的适应症和风险。allo-HSCT的适应症包括年龄、基因突变、疾病分期等因素，需要综合考虑。此外，allo-HSCT的并发症包括移植物抗宿主病（GVHD）、感染、出血等，需要密切监测和积极处理。

介入治疗：在某些特殊情况下，如CML患者合并严重的出血、感染等并发症，介入治疗如动脉栓塞术、经皮穿刺引流术等可以作为辅助治疗手段，缓解患者的临床症状，改善生活质量。

药物治疗在CML治疗中的地位

与手术治疗相比，药物治疗在CML治疗中的地位更为重要。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是CML治疗的基石，如伊马替尼、达沙替尼等。TKI通过抑制BCR-ABL融合蛋白的活性，阻断异常信号传导，从而抑制白血病细胞的增殖。TKI的疗效显著，大部分患者可以获得长期生存。然而，部分患者可能对TKI耐药，需要更换其他TKI或接受allo-HSCT治疗。

除了TKI，其他药物治疗如化疗、免疫治疗等也在CML治疗中发挥作用。化疗通过杀死白血病细胞，缓解病情，但疗效有限，副作用较大。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，杀伤白血病细胞，疗效尚需进一步研究。

结语

综上所述，CML的发病与BCR-ABL融合基因密切相关，其临床表现多样，治疗手段包括药物治疗、手术治疗等。手术治疗在CML治疗中的地位相对较低，但在特定情况下仍可发挥重要作用

钟樱红

梅州市人民医院