胆管癌治疗新突破：FGFR突变的靶向疗法

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后较差，对患者的生命健康构成严重威胁。胆管癌的发病机制复杂，受多种因素影响，其症状较为隐蔽，早期诊断困难，导致许多患者在确诊时已处于疾病晚期，错失最佳治疗时机。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识，针对FGFR突变的靶向治疗成为胆管癌治疗的新突破。

胆管癌的发病机制及临床特点 胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，发病率约占所有肿瘤的3%。其发病机制尚未完全明确，但研究表明，遗传因素、慢性胆道炎症、胆石症、寄生虫感染等因素可能与胆管癌的发生有关。胆管癌的症状缺乏特异性，早期可能仅表现为上腹部不适、消化不良等，随着病情进展，可出现黄疸、腹痛、消瘦等表现。由于症状不典型，胆管癌往往难以在早期被发现，确诊时多已处于晚期，预后较差。

FGFR突变在胆管癌中的作用 FGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化、迁移等过程。在胆管癌中，FGFR基因突变、扩增或过表达等异常活化现象较为常见，可促进肿瘤细胞的生长和侵袭，与胆管癌的发生发展密切相关。研究发现，约10%-20%的胆管癌患者存在FGFR基因突变，其中以FGFR2突变最为常见。FGFR突变不仅可作为胆管癌的分子标志物，预测患者的预后，还可为靶向治疗提供潜在靶点。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗 针对FGFR突变的靶向治疗是胆管癌治疗领域的新进展。目前已有多种FGFR抑制剂在临床研究中显示出良好的疗效和安全性，为胆管癌患者带来新的治疗选择。

多靶点酪氨酸激酶抑制剂：如厄洛替尼、尼达尼布等，可同时抑制FGFR等多个靶点，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。在胆管癌的临床研究中，这些药物单用或与传统化疗联合应用，均显示出一定的疗效。

高选择性FGFR抑制剂：如英立替尼、佩米替尼等，对FGFR具有较高选择性，可特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的生长。在胆管癌的临床研究中，这些药物显示出较好的疗效和耐受性，为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择。

抗体药物偶联物：如FGFR靶向抗体药物偶联物，通过将FGFR单克隆抗体与细胞毒性药物偶联，特异性杀伤FGFR阳性的肿瘤细胞。这类药物治疗FGFR突变胆管癌的临床研究正在进行中，初步显示出较好的疗效和安全性。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用，针对FGFR突变的靶向治疗为胆管癌患者带来新的希望。然而，靶向治疗的个体化应用仍有待进一步研究，需结合患者的基因突变谱、肿瘤微环境等因素，制定个体化治疗方案，以提高治疗效果，改善患者预后。同时，我们应重视胆管癌的早期筛查和诊断，提高公众对胆管癌的认识，做到早发现、早诊断、早治疗，以降低胆管癌的病死率。

杨涵

温州医科大学附属第一医院南白象新院区