自然杀伤细胞在头颈部肿瘤免疫治疗中的关键角色

头颈部恶性肿瘤（Head and Neck Cancer，HNC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其病理类型多样，以头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous-Cell Carcinoma，HNSCC）最为常见。HNC因其特殊的解剖位置和复杂的病理生理特性，治疗挑战重重。近年来，随着免疫治疗的兴起，特别是肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）中各组分的研究，为HNC治疗提供了新的方向。本文将重点探讨自然杀伤细胞（Natural Killer，NK）在头颈部肿瘤免疫治疗中的关键角色。

头颈部恶性肿瘤的流行病学与病理生理

头颈部恶性肿瘤是指发生在口腔、喉、鼻腔及鼻窦等头颈部位的恶性肿瘤。HNSCC作为HNC的主要类型，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。HNSCC的发生与多种因素相关，包括吸烟、酗酒、病毒感染（如人乳头瘤病毒，HPV）等。肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的复杂环境，包括免疫细胞、基质细胞、细胞外基质、血管和淋巴管等，这些组分共同影响肿瘤的生长、侵袭和转移。

肿瘤微环境中的免疫细胞

在TME中，免疫细胞扮演着至关重要的角色。细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocyte，CTL）、CD4+ T淋巴细胞、调节性T细胞（Regulatory T Cell，Treg）、髓样来源抑制细胞（Myeloid-Derived Suppressor Cell，MDSC）和自然杀伤细胞（Natural Killer，NK）等都是TME中的关键免疫细胞。这些细胞通过不同的机制影响肿瘤的发展和免疫治疗的效果。

自然杀伤细胞的作用机制

自然杀伤细胞是人体固有免疫系统的重要组成部分，具有识别并直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的能力。NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶直接破坏肿瘤细胞，同时还能通过分泌细胞因子如干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）调节免疫反应。此外，NK细胞还能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity，ADCC）机制增强免疫治疗的效果。

自然杀伤细胞在头颈部肿瘤免疫治疗中的应用

在HNSCC的治疗中，恢复抗肿瘤细胞活性和消除免疫抑制细胞的免疫抑制作用是免疫治疗的关键。NK细胞因其强大的抗肿瘤活性和较低的免疫抑制潜力，成为免疫治疗的热点。研究表明，NK细胞的活性与HNSCC患者的预后密切相关。通过激活NK细胞，可以增强对HNSCC的免疫监视，抑制肿瘤的生长和转移。

结论

自然杀伤细胞作为TME中的关键免疫细胞，在头颈部肿瘤的免疫治疗中扮演着至关重要的角色。通过深入研究NK细胞的作用机制和调控途径，可以为开发更有效的HNSCC治疗方法提供新的思路。未来，结合NK细胞的免疫治疗策略有望成为HNSCC治疗的新突破，为患者带来新的希望。

聂世鸿

四川大学华西医院