CILP1过表达对结直肠癌KRAS通路影响的实验研究

结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。KRAS基因突变是结直肠癌中常见的分子事件，与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。近年来，随着分子生物学技术的发展，对KRAS通路的研究逐渐深入，为结直肠癌的精准治疗提供了新的思路。CILP1（软骨间层蛋白1）作为一种新的分子标志物，其在结直肠癌中的作用日益受到关注。本文将从CILP1的表达与结直肠癌分期、预后的关系，以及其对KRAS通路的影响进行详细阐述。

首先，通过生物信息学分析，我们发现CILP1在结直肠癌中的表达与肿瘤分期、预后密切相关。具体来说，T3+T4分期、N+分期、临床分期Ⅲ+Ⅳ患者的CILP1表达水平显著高于T1+T2分期、N0分期、临床分期Ⅰ+Ⅱ患者（P<0.05）。此外，CILP1低表达组患者的总生存期（overall survival，OS）和无病生存期（disease-free survival，DFS）均优于高表达组。这些结果提示CILP1可能在结直肠癌的发生、发展中发挥重要作用。

进一步的体外实验中，我们培养了结直肠癌细胞SW620和HCT116，并构建了相应的过表达和抑制模型。通过CCK-8试验、Transwell小室试验、FACS检测等方法，我们发现CILP1过表达可以显著促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡。而KRAS抑制剂Salirasib可以显著抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。这些结果表明，CILP1可能通过激活KRAS通路，促进结直肠癌的发生、发展。

最后，我们构建了结直肠癌移植瘤模型，进一步验证CILP1过表达对肿瘤生长的影响。结果显示，CILP1过表达组的肿瘤生长速度明显快于对照组，而KRAS抑制剂Salirasib可以显著抑制肿瘤生长。此外，CILP1过表达联合KRAS抑制剂治疗组的肿瘤生长抑制效果最为显著。这些结果进一步证实了CILP1在结直肠癌中的作用，并为结直肠癌的靶向治疗提供了新的策略。

综上所述，CILP1过表达可以显著促进结直肠癌的发生、发展，并可能通过激活KRAS通路发挥作用。KRAS抑制剂可以显著抑制结直肠癌细胞的生长，而CILP1过表达联合KRAS抑制剂治疗可以取得更好的疗效。这些结果为结直肠癌的精准治疗提供了新的分子靶点和治疗策略，有望改善结直肠癌患者的预后。未来仍需进一步的临床研究，以验证CILP1和KRAS通路在结直肠癌中的作用，并探索其在结直肠癌治疗中的潜在应用。

赵亚男

吉林大学中日联谊医院中心院区