肝癌免疫治疗进展：酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的联合治疗潜力

肝癌是全球范围内致死率较高的一种恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居高不下。传统的治疗方法如手术切除、放疗和化疗等在一些肝癌患者中效果有限，特别是在晚期肝癌患者中，治疗选择更为有限。近年来，免疫治疗因其独特的作用机制和疗效，在肿瘤治疗领域取得了突破性进展，尤其是在肝癌治疗中显示出巨大潜力。本文将探讨肝癌免疫治疗的最新进展，特别是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在联合治疗中的潜力。

免疫治疗是一种通过激活患者自身免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。与传统的化疗不同，免疫治疗主要通过增强机体的免疫反应来对抗肿瘤，避免了化疗药物对正常细胞的损伤。在肝癌治疗中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂和免疫细胞疗法等。当前，多种免疫治疗方案已被应用于肝癌的一线、辅助以及二线治疗中。

一线治疗：

对于不可切除或转移性肝细胞癌（HCC），免疫联合治疗已成为重要的治疗选择。免疫检查点抑制剂如信迪利单抗（PD-1抑制剂）与贝伐珠单抗类似物IBI305（VEGF抑制剂）的联合使用，在多项研究中显示出比传统靶向药物索拉非尼更优的效果。这些研究结果表明，联合治疗能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和提高客观缓解率（ORR）。此外，阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）加上贝伐珠单抗也被认为是推荐的一线疗法之一。这些免疫联合治疗方案的临床应用，为晚期肝癌患者提供了更多的治疗选择。

辅助治疗：

基于IMbrave050研究的结果，阿替利珠单抗加贝伐珠单抗也被推荐用于接受过根治性手术或消融术后有高复发风险的HCC患者的辅助治疗。该研究表明，这种联合治疗可以显著降低复发风险，为未来HCC辅助治疗提供了新的方向。这一发现提示我们，免疫治疗不仅在晚期肝癌患者中有应用前景，而且在早期肝癌患者中也具有一定的治疗潜力。

二线及后续治疗：

若一线免疫治疗失败，根据具体情况调整二线治疗策略变得尤为重要。可能的选择包括更换免疫检查点抑制剂类型或者结合其他机制不同的药物，如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。TKI通过抑制肿瘤细胞的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长和扩散。TKI与免疫检查点抑制剂的联合使用，可能通过不同的机制协同作用，增强对肿瘤的攻击效果。

TKI与免疫治疗的联合应用，为肝癌患者提供了新的治疗选择。这种联合治疗策略的优势在于，它可能通过不同的机制协同作用，增强对肿瘤的攻击效果。TKI能够阻断肿瘤细胞的增殖和血管生成，而免疫检查点抑制剂则能够激活免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。这种双重作用可能为患者带来更好的治疗效果。例如，索拉非尼（一种TKI）与纳武利尤单抗（一种PD-1抑制剂）的联合治疗在一些研究中显示出较好的疗效。此外，仑伐替尼（另一种TKI）与帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）的联合治疗也在一些研究中显示出初步的疗效。这些研究结果提示我们，TKI与免疫治疗的联合应用可能是未来肝癌治疗的重要方向之一。

然而，TKI与免疫治疗的联合使用也需要谨慎，因为联合治疗可能会增加治疗相关的副作用。例如，TKI可能会引起高血压、蛋白尿等不良反应，而免疫检查点抑制剂可能会引起免疫相关性肺炎、肝炎等不良反应。因此，在实际应用中，需要仔细评估患者的病情和耐受性，以确定最合适的治疗方案。此外，还需要开展更多的临床研究，以进一步评估TKI与免疫治疗联合应用的疗效和安全性。

总之，免疫治疗在肝癌治疗中展现出巨大的潜力，特别是TKI的联合治疗策略，为肝癌患者提供了新的希望。随着研究的深入，我们期待更多有效的治疗方案能够被开发出来，以提高肝癌患者的生存率和生活质量。同时，我们也需要关注免疫治疗的不良反应，以确保患者的安全。在未来的肝癌治疗中，免疫治疗有望与其他治疗方法相结合，为患者提供更全面、更有效的治疗策略。

杨毕伟

复旦大学附属中山医院