CDK12和RAD51C突变肾癌患者的治疗新选择：尼拉帕利的应用

在癌症治疗领域，个体化治疗方案的探索一直是科研人员和医生们努力的方向。尤其是肾癌，作为泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段的创新和优化对于提高患者生存质量和延长生存期至关重要。本文将聚焦于一种新型治疗方式——尼拉帕利的应用，探讨其在CDK12和RAD51C突变的肾癌患者中的潜在治疗效果。

肾癌，尤其是透明细胞肾细胞癌（ccRCC），是肾癌中最常见的类型。传统的治疗方法包括手术切除、靶向治疗和免疫治疗等，但对于某些特定的患者群体，如携带HRR通路基因突变的患者，这些传统治疗的效果往往不尽人意。HRR通路基因，包括CDK12和RAD51C，是细胞DNA损伤修复机制中的关键组成部分。当这些基因发生突变时，细胞的DNA修复能力受损，可能导致肿瘤的发生和发展。

尼拉帕利是一种多聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi），其作用机制在于抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA损伤修复途径，从而增强DNA损伤的累积，导致肿瘤细胞死亡。尼拉帕利最初被广泛用于上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗，并显示出良好的疗效和安全性。最近的研究和临床实践表明，尼拉帕利在治疗携带HRR通路基因突变的ccRCC患者中也显示出潜在的治疗优势。

我们报告的病例中，一位50岁的ccRCC患者，在经历远处转移后，接受了帕唑帕尼单药治疗以及阿西替尼和替雷利珠单抗联合治疗，但效果并不理想。通过液体活检技术，发现该患者HRR通路中的CDK12和RAD51C基因存在错义突变，这提示了对PARPi可能具有潜在的敏感性。随后，该患者接受了尼拉帕利治疗，病情得到了明显的改善，且未出现明显的副作用。

这一病例的成功治疗为携带HRR通路基因突变的ccRCC患者提供了新的治疗选择。尼拉帕利的应用，不仅为这些患者带来了希望，也为肾癌的个体化治疗提供了新的研究方向。未来，随着对HRR通路基因突变与PARPi敏感性关系研究的深入，以及更多临床试验数据的积累，尼拉帕利有望成为更多ccRCC患者治疗的新选择。

总结来说，尼拉帕利作为一种PARPi，在治疗CDK12和RAD51C突变的肾癌患者中显示出了积极的治疗潜力。这种新型治疗方式的探索和应用，不仅能够为特定基因突变的肾癌患者提供更多的治疗选择，也为肾癌治疗的个体化和精准化提供了新的思路。随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，尼拉帕利等靶向治疗药物将在肾癌治疗领域发挥越来越重要的作用。

唐敏

昆山市第一人民医院