免疫疗法与抗血管生成TKI：子宫内膜癌治疗的科学进展

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均呈上升趋势。随着医学科学技术的发展，子宫内膜癌的治疗策略正逐渐从传统的手术、放疗和化疗向更为精准和个体化的靶向治疗和免疫治疗方向转变。近年来，免疫疗法与抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的联合治疗策略在子宫内膜癌治疗中展现出了巨大的潜力。

子宫内膜癌的发生与多种因素相关，包括遗传易感性、激素水平失衡、肥胖、糖尿病等。肿瘤细胞在生长和侵袭的过程中，需要大量的血液供应，以提供必要的氧气和营养物质。因此，血管生成是肿瘤生长和转移的关键环节之一。抗血管生成TKI通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）等关键信号分子，从而抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的“生命线”。

免疫疗法则是通过激活和增强机体的免疫系统，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂是免疫疗法中的一种重要策略，它们通过阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制信号，使T细胞得以持续活化并攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。

免疫疗法与抗血管生成TKI的联合治疗策略，能够发挥两者的互补优势。一方面，抗血管生成TKI能够抑制肿瘤血管生成，降低肿瘤的微环境压力，使免疫细胞更容易进入肿瘤组织。另一方面，免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，激活T细胞的抗肿瘤活性。这种联合治疗策略已经在肾细胞癌等实体瘤中取得了显著的疗效，并在子宫内膜癌的治疗中展现出良好的应用前景。

多项临床研究表明，免疫疗法与抗血管生成TKI的联合治疗能够显著提高子宫内膜癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），改善患者的生活质量。这种联合治疗策略的疗效与患者的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素密切相关。因此，在实际应用中，需要根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。

然而，免疫疗法与抗血管生成TKI的联合治疗也存在一定的挑战。一方面，这种联合治疗可能会导致一些不良反应，如免疫相关的肺炎、肝炎、肠炎等，需要密切监测和管理。另一方面，免疫疗法与抗血管生成TKI的联合治疗的适应症和最佳治疗方案仍需要进一步的临床研究来明确。

总之，免疫疗法与抗血管生成TKI的联合治疗策略为子宫内膜癌的治疗提供了新的科学进展。这种联合治疗策略有望为子宫内膜癌患者带来更好的生存获益和生活质量。随着研究的深入，免疫疗法与抗血管生成TKI的联合治疗有望成为子宫内膜癌治疗的重要手段之一。

李梅

南通大学附属医院