KRAS G12C突变型非小细胞肺癌治疗新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略不断在进步与革新。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的致癌驱动基因之一，约13%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变。由于KRAS蛋白的空间结构复杂性，其一度被认为是“不可成药”的靶点，给治疗带来了巨大挑战。近年来，随着科学的进步和药物研发的突破，KRAS G12C抑制剂的临床应用为患者带来了新的治疗希望。本文将对KRAS G12C突变型NSCLC的治疗新进展进行详细阐述。

KRAS G12C突变的生物学特性

KRAS基因编码的KRAS蛋白是RAS超家族中的一员，参与细胞内信号传导，调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续激活，失去正常调控，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。由于KRAS蛋白表面缺乏明显的药物结合口袋，其抑制剂的开发一直面临巨大挑战。

KRAS G12C抑制剂的研发与应用

近年来，随着对KRAS G12C突变蛋白结构的深入理解，科学家们发现了其特有的“开关口袋”，并据此开发了一系列KRAS G12C抑制剂。这些抑制剂能够特异性地结合到KRAS G12C突变蛋白上，阻断其与下游信号分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的生长。

临床研究显示，KRAS G12C抑制剂在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和耐受性。部分患者在接受治疗后，肿瘤缩小，病情稳定，甚至实现了部分缓解。这些结果为KRAS G12C突变型NSCLC的治疗带来了新的希望。

联合用药策略的探索

尽管KRAS G12C抑制剂为患者带来了治疗新选择，但仍有部分患者在治疗后出现疾病进展。为了进一步提高治疗效果，研究者们正在探索KRAS G12C抑制剂与其他药物的联合用药策略。这些联合用药包括：

免疫检查点抑制剂：KRAS G12C抑制剂联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）可能通过激活免疫反应，增强对肿瘤的杀伤作用。

抗血管生成药物：KRAS G12C抑制剂联合抗血管生成药物（如VEGF抑制剂）可能通过阻断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤的生长和转移。

其他靶向药物：KRAS G12C抑制剂联合其他靶向药物（如EGFR抑制剂、MEK抑制剂等）可能通过多途径阻断肿瘤细胞的信号传导，提高治疗效果。

结语

KRAS G12C突变型NSCLC的治疗策略正在不断进步。KRAS G12C抑制剂的临床应用为患者带来了新的治疗希望，而联合用药策略的探索有望进一步提高治疗效果。随着研究的深入，我们期待未来能够为KRAS G12C突变型NSCLC患者提供更加精准、有效的治疗方案。

罗志强

茂名市人民医院