白血病发病原理：费城染色体阳性细胞的异常作用

白血病，一种起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，其发病机制复杂且多样。本文将详细阐述费城染色体如何导致白血病的发生，并探讨相关基因变化对细胞的作用，以及由其引起的典型症状。

费城染色体与白血病

费城染色体（Ph chromosome）是慢性髓细胞性白血病（CML）患者中常见的染色体异常，其发生率约占90%。费城染色体的形成是由于第9号和第22号染色体之间的易位，这一过程导致两个基因——BCR基因和ABL基因——发生融合，形成BCR-ABL融合基因。这一融合基因具有持续激活酪氨酸激酶的效应，导致细胞内信号传导异常，进而促使白血病细胞的增殖失控。

费城染色体阳性的白血病细胞具有高度的侵袭性和耐药性，这使得传统化疗效果受限。因此，对费城染色体阳性白血病的发病机制有深入的了解对于指导临床治疗和预后评估具有重要意义。

BCR-ABL融合基因的分子机制

BCR-ABL融合基因的产生使得酪氨酸激酶活性异常升高，这一改变激活了多条信号传导通路，包括Ras-Raf-MEK-ERK、PI3K-AKT等，这些通路在细胞周期调控、细胞生存、凋亡抑制等方面发挥关键作用。持续激活的信号传导导致细胞周期进程加快，凋亡机制受阻，白血病细胞因此无限制地增殖。

BCR-ABL融合基因的持续激活还会导致细胞内多种蛋白质的磷酸化，影响细胞骨架的稳定性和细胞的形态，使得白血病细胞更容易穿透血管壁，形成微血管病和组织浸润，这是白血病细胞扩散和转移的重要机制之一。

费城染色体阳性白血病的临床表现

费城染色体阳性白血病患者的症状多样，主要包括以下几种：

贫血

：由于白血病细胞的大量增殖抑制了正常造血功能，导致红细胞生成减少，患者出现贫血症状，表现为乏力、面色苍白、头晕等。

出血

：正常血小板生成受阻，患者可能出现出血倾向，如鼻衄、牙龈出血、皮肤瘀点等。

发热

：白血病细胞的异常增殖导致机体免疫功能下降，患者易发生感染，表现为发热、畏寒等。

骨关节疼痛

：白血病细胞在骨髓中大量增殖，可能导致骨痛，尤其是胸骨、肋骨和脊椎等部位。

脾肿大

：由于白血病细胞在脾脏中大量积聚，患者可能出现脾肿大，表现为左上腹肿块、腹胀等。

肝脏肿大

：部分患者可能出现肝脏肿大，表现为右上腹肿块、黄疸等。

淋巴结肿大

：部分患者可能出现全身或局部淋巴结肿大，表现为无痛性肿块等。

费城染色体阳性白血病的诊断

费城染色体阳性白血病的诊断主要依据以下几点：

临床表现

：根据患者的临床症状和体征进行初步判断。

血常规检查

：外周血白细胞计数明显升高，可见大量原始和幼稚细胞。

骨髓检查

：骨髓中原始和幼稚细胞比例明显升高，可见大量费城染色体阳性细胞。

细胞遗传学检查

：通过染色体核型分析发现费城染色体阳性。

分子生物学检查

：通过PCR、FISH等方法检测BCR-ABL融合基因。

影像学检查

：通过CT、MRI等检查发现脾肿大、淋巴结肿大等征象。

费城染色体阳性白血病的治疗

费城染色体阳性白血病的治疗主要包括以下几种方法：

靶向治疗

：以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是治疗费城染色体阳性白血病的首选药物，通过抑制BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶活性，有效控制白血病细胞的增殖。

化疗

：对于TKIs耐药或不耐受的患者，可采用化疗方案，如伊马替尼联合化疗。

造血干细胞移植

：对于高危患者，可考虑进行异基因造血干细胞移植，以期获得长期生存。

支持治疗

：包括输血、抗感染、镇痛等，以改善患者的生活质量。

新药研究

：随着分子生物学技术的发展，越来越多的新药被开发出来，如二代、三代TKIs，为费城染色体阳性白血病患者提供了更多的治疗选择。

结语

费城染色体阳性白血病作为一种特殊的白血病类型，其发病机制和临床表现具有明显的特征。随着对费城染色体阳性白血病发病机制的深入研究，越来越多的靶向治疗药物被开发出来，为患者提供了更为有效的治疗选择。同时，造血干细胞移植等方法也为部分高危患者

赵攀

川北医学院附属医院茂源南路院区