急髓白血病常见的突变有哪些 有什么对应的靶向药

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，简称AML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，临床进展迅速，预后较差。其发病机制复杂，涉及多个基因突变。这些突变不仅参与疾病的发生和发展，也与药物敏感性、疗效和预后密切相关。本文将介绍AML中常见的突变及其对应的靶向药物，以期为临床治疗提供参考。

常见突变类型

FLT3突变

：FLT3是一种受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖和存活的调控。FLT3突变在AML中的发生率约为25%，其中内部串联重复（FLT3-ITD）和酪氨酸激酶域突变（FLT3-TKD）最为常见。

NPM1突变

：NPM1是一种核磷蛋白，参与核质运输和细胞周期调控。NPM1突变在AML中的发生率约为30%-40%，突变主要导致NPM1异常定位到细胞质。

CEBPA突变

：CEBPA是一种转录因子，参与多种基因的表达调控。CEBPA突变在AML中的发生率约为10%-15%，突变导致CEBPA功能丧失。

TP53突变

：TP53是一种抑癌基因，参与细胞周期调控和DNA损伤修复。TP53突变在AML中的发生率约为5%-10%，突变导致TP53功能丧失。

RUNX1突变

：RUNX1是一种转录因子，参与造血干细胞的分化和成熟。RUNX1突变在AML中的发生率约为5%-10%，突变导致RUNX1功能丧失。

靶向药物

FLT3突变的靶向药物

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Midostaurin：是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制FLT3、KIT和PDGFR等靶点，已获批准用于FLT3突变的AML患者。

Glasdegib：是一种选择性FLT3抑制剂，可抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变，已获批准用于FLT3突变的AML患者。

NPM1突变的靶向药物

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目前尚无针对NPM1突变的特异性靶向药物，但NPM1突变患者对化疗较为敏感，预后相对较好。

CEBPA突变的靶向药物

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目前尚无针对CEBPA突变的特异性靶向药物，但CEBPA突变患者对化疗较为敏感，预后相对较好。

TP53突变的靶向药物

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Prexasertib：是一种ATM和Aurora A激酶抑制剂，可增强DNA损伤，已在TP53突变的AML患者中显示出一定的疗效。

RUNX1突变的靶向药物

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目前尚无针对RUNX1突变的特异性靶向药物，但RUNX1突变患者对化疗较为敏感，预后相对较好。

结论

AML是一种高度异质性的疾病，不同患者的突变谱差异较大。针对特定突变的靶向治疗有望改善AML患者的预后，但目前尚缺乏针对某些突变的特异性靶向药物。未来，随着对AML发病机制的深入研究，更多的靶向药物有望被开发出来，为AML患者带来新的治疗选择。

王宁

长沙市第一医院