毛细胞白血病变异型：费城染色体阳性的分子机制

毛细胞白血病变异型（Hairy Cell Leukemia Variant, HCL-v）是一种罕见的慢性淋巴细胞白血病，临床上较少见，但其预后相对较差。本病的特点之一是部分患者会出现费城染色体阳性，即费城染色体（Ph）阳性白血病，这与慢性髓系白血病（CML）有相似之处。本文旨在详细阐述费城染色体阳性HCL-v的发病机制、相关基因变化对细胞的作用，以及由此引发的一系列临床症状。

费城染色体阳性与白血病发生的关系

费城染色体（Ph）阳性是指在染色体核型分析中，第9号和第22号染色体之间发生易位，形成Ph染色体。这种易位是由于染色体上的断裂和重组导致，具体为9号染色体上的ABL1基因与22号染色体上的BCR基因发生融合，形成BCR-ABL1融合基因。这种融合基因编码一种异常的酪氨酸激酶，具有持续的酪氨酸激酶活性，导致细胞信号传导异常，从而促进细胞的增殖和存活，最终导致白血病的发生。

BCR-ABL1融合基因对细胞的作用

BCR-ABL1融合基因编码的蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，可以持续激活多个下游信号通路，如Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR和JAK/STAT等，这些信号通路的持续激活导致细胞周期进程失控、抑制凋亡、促进血管生成等一系列病理变化，从而促进白血病细胞的增殖和存活。此外，BCR-ABL1融合蛋白还可以通过影响细胞骨架蛋白的磷酸化，改变细胞的形态和运动能力，导致白血病细胞的浸润和转移。

临床表现

费城染色体阳性HCL-v患者除了具有毛细胞白血病的典型临床表现，如脾大、肝大、淋巴结肿大、骨髓纤维化等，还可能出现以下症状：

贫血：由于白血病细胞的大量增殖，抑制了正常造血功能，导致红细胞生成减少，出现贫血症状，如皮肤粘膜苍白、乏力、心悸等。

出血：由于白血病细胞的浸润，导致血小板生成减少，出现出血倾向，如皮肤瘀点瘀斑、鼻衄、牙龈出血等。

发热：部分患者可出现不明原因发热，可能与白血病细胞的大量增殖、代谢产物堆积有关。

骨关节疼痛：部分患者可出现骨关节疼痛，可能与白血病细胞的浸润、破坏骨质有关。

综上所述，费城染色体阳性HCL-v的发病机制主要是由于BCR-ABL1融合基因的形成，导致细胞信号传导异常，促进细胞的增殖和存活。临床上除了毛细胞白血病的典型表现外，还可能出现贫血、出血、发热、骨关节疼痛等症状。针对这类患者的治疗，除了常规的化疗、靶向治疗外，还可以考虑使用ABL1酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼等，以抑制异常的酪氨酸激酶活性，控制病情进展。

陈瑶

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院