滤泡性淋巴瘤的基础知识及发病机制

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）亚型，占所有NHL的约20%至30%。本文将从滤泡性淋巴瘤的基础知识入手，探讨其发病机制，并介绍当前的治疗理念。

滤泡性淋巴瘤的基础知识

滤泡性淋巴瘤主要影响淋巴结，但也可累及脾脏、骨髓等其他组织。临床上常表现为无痛性、进行性的淋巴结肿大，有时伴有全身症状，如发热、盗汗和体重减轻。根据肿瘤细胞的分级，FL分为三个等级：1级、2级和3级，其中3级又分为3A（类似2级）和3B（类似弥漫大B细胞淋巴瘤）。级别越高，肿瘤的侵袭性越强，预后越差。

发病机制

滤泡性淋巴瘤的发病机制复杂，涉及多条信号通路的异常。其中，B细胞受体信号通路的异常活化是FL发病的关键因素之一。在FL中，常见的分子遗传学异常包括：

BCL2基因重排

：约90%的FL患者存在BCL2基因的重排，导致BCL2蛋白过度表达，阻止细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活和增殖。

免疫球蛋白基因异常

：FL细胞中免疫球蛋白基因的异常表达，可能导致B细胞受体信号通路的持续活化。

其他基因突变

：包括TP53、MYD88、CDKN2A等基因的突变，这些突变可能影响细胞周期、DNA损伤修复和细胞凋亡等生物学过程。

治疗策略

滤泡性淋巴瘤的治疗策略取决于多种因素，包括患者的年龄、健康状况、疾病分期、肿瘤负荷和症状等。常见的治疗手段包括：

观察等待

：对于无症状或症状轻微的早期FL患者，可采取观察等待策略，定期监测病情变化。

化疗

：化学治疗是FL的主要治疗手段，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和R-CVP（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松）等。

靶向治疗

：近年来，针对B细胞受体信号通路的靶向治疗药物，如伊布替尼（Ibrutinib）和阿卡替尼（Acalabrutinib），在FL的治疗中显示出较好的疗效。

免疫治疗

：利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过直接杀伤肿瘤细胞和调节免疫反应发挥抗肿瘤作用。

造血干细胞移植

：对于年轻、高风险的患者，自体造血干细胞移植（ASCT）可作为一种有效的巩固治疗手段。

结语

滤泡性淋巴瘤是一种相对缓慢进展的淋巴瘤，其发病机制涉及复杂的分子遗传学异常。综合治疗策略，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等，为患者提供了多样化的治疗选择。随着分子生物学和免疫学研究的深入，未来有望开发出更多针对FL的新型治疗手段，进一步提高患者的生活质量和生存预期。

钱劼靖

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区