深入了解费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的发病原理

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是一类特殊的急性淋巴细胞白血病，其特点在于白血病细胞中存在费城染色体（Ph染色体）异常。费城染色体是一种染色体易位，即染色体9和22号之间的交换，导致BCR和ABL1基因融合，形成BCR-ABL1融合基因。这种基因异常是Ph+ ALL发病的关键因素。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的成因

BCR-ABL1融合基因的形成

：费城染色体的形成是由于BCR基因（位于染色体22q11）与ABL1基因（位于染色体9q34）之间的易位。这种易位导致两个基因的部分序列拼接在一起，形成BCR-ABL1融合基因。

BCR-ABL1融合蛋白的激活

：BCR-ABL1融合基因编码的融合蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，这种持续激活状态导致多种信号通路异常，促进白血病细胞的增殖和存活。

细胞周期调控失衡

：BCR-ABL1融合蛋白通过激活下游信号通路，如Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，影响细胞周期调控，导致细胞周期进程失控，细胞无限增殖。

凋亡抑制

：BCR-ABL1融合蛋白还可通过抑制凋亡相关蛋白，如BAD、BIM等，阻止细胞凋亡，进一步促进白血病细胞的存活和增殖。

患者的症状表现

贫血

：由于白血病细胞在骨髓中大量增殖，正常造血功能受到抑制，导致贫血症状，如乏力、面色苍白等。

出血倾向

：白血病细胞影响血小板生成和功能，导致出血倾向增加，表现为皮肤瘀点、鼻衄等。

感染

：正常免疫功能受损，患者易发生各种感染，如发热、咳嗽等。

淋巴结肿大

：部分患者可出现全身淋巴结肿大，尤其是颈部、腋窝和腹股沟淋巴结。

肝脾肿大

：白血病细胞浸润肝脏和脾脏，导致肝脾肿大。

骨痛

：部分患者可出现骨痛，尤其是胸骨压痛。

结论

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是一种由BCR-ABL1融合基因异常驱动的白血病。这种基因异常导致白血病细胞的持续增殖和存活，临床表现为贫血、出血倾向、感染等症状。了解Ph+ ALL的发病机制，有助于针对性地选择治疗方案，提高治疗效果。随着酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）等靶向药物的问世，Ph+ ALL患者的预后已得到显著改善。未来，深入研究Ph+ ALL的发病机制，将有助于开发更多有效的治疗策略，为患者带来更大的生存获益。

刘鹏

延安大学附属医院